√一文看懂！醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)過(guò)程

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)是醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理的一個(gè)重要組成部分，前兩天我們跟大家分享過(guò)生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)遵循的基本要求，接上期內(nèi)容，今天再跟大家分享一下生物學(xué)評(píng)價(jià)的具體過(guò)程，大致包括以下4部分內(nèi)容：

申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)申報(bào)器械在臨床使用中與人體的接觸情況進(jìn)行清晰的描述，包括預(yù)期的解剖位置、接觸時(shí)間和頻次以及預(yù)期使用人群等。器械與人體接觸情況的指南可參考GB/T 16886.1-2022《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》中第5章的內(nèi)容。

醫(yī)療器械潛在的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)不僅包括化學(xué)毒性，也包括可能造成不良組織反應(yīng)的物理特性。因此，根據(jù)器械與人體的接觸時(shí)間和接觸性質(zhì)對(duì)醫(yī)療器械的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)了解人體與醫(yī)療器械的全部接觸情況，包括器械中所含的所有化學(xué)實(shí)體和器械的表面和幾何特性。

器械所需的物理或化學(xué)表征程度取決于對(duì)材料配方的了解程度、存在的非臨床和臨床安全性和毒理學(xué)數(shù)據(jù)以及醫(yī)療器械與人體接觸的性質(zhì)和持續(xù)時(shí)間。針對(duì)植入的醫(yī)療器械或與血液接觸的醫(yī)療器械可能需要一些物理表征信息。如果進(jìn)行材料物理表征，則應(yīng)根據(jù)GB/T 16886.19-2022《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第19部分：材料物理化學(xué)、形態(tài)學(xué)和表面特性表征》進(jìn)行。

對(duì)于與患者接觸部分可能含有有毒化學(xué)物質(zhì)的器械，安全性評(píng)價(jià)應(yīng)包括化學(xué)風(fēng)險(xiǎn)（即毒理學(xué)關(guān)注點(diǎn)的水平）和接觸類(lèi)型和時(shí)間。

為減少不必要的試驗(yàn)（包括動(dòng)物研究），建議申請(qǐng)人在進(jìn)行醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)考慮所有有用的相關(guān)信息。在適當(dāng)情況下，申請(qǐng)人所考慮的信息可能包含以下方面：

已獲得醫(yī)療器械注冊(cè)證的器械材料的經(jīng)驗(yàn)（例如，前代器械、經(jīng)批準(zhǔn)第三類(lèi)器械、等同器械），同樣可作為在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定中進(jìn)行考慮的問(wèn)題。當(dāng)申請(qǐng)人能夠擁有其本身的經(jīng)驗(yàn)而不是由其它制造商或供應(yīng)商提供的經(jīng)驗(yàn)，這些信息可能更有意義。申請(qǐng)人應(yīng)在其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定中明確如何利用已獲得醫(yī)療器械注冊(cè)證的器械來(lái)識(shí)別潛在風(fēng)險(xiǎn)和/或消減所識(shí)別出的風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)參考已獲得醫(yī)療器械注冊(cè)證的器械時(shí)，包括提交醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)以及所提交的特定檢測(cè)報(bào)告或數(shù)據(jù)的參考文獻(xiàn)時(shí)（如適用），申請(qǐng)人應(yīng)進(jìn)行明確說(shuō)明。申請(qǐng)人也應(yīng)將申報(bào)器械材料與已獲得醫(yī)療器械注冊(cè)證的器械材料進(jìn)行明確比較。

針對(duì)特定醫(yī)療器械類(lèi)型或材料的標(biāo)準(zhǔn)在指示風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定方面是有用的；但是，利用標(biāo)準(zhǔn)的程度可能取決于標(biāo)準(zhǔn)的特異性和/或特定材料。在理想情況下，標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)具有足夠特異性，能夠提供與材料風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的有用信息。確定基體材料成分的標(biāo)準(zhǔn)也可以作為將材料特征整合到風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定的起點(diǎn)來(lái)提供信息。鑒于制造和加工過(guò)程可能對(duì)整合到最終醫(yī)療器械中的聚合物所產(chǎn)生的影響，使用材料標(biāo)準(zhǔn)可能不足以識(shí)別出由聚合物制成器械的生物相容性風(fēng)險(xiǎn)。

申請(qǐng)人應(yīng)審核所有有用的毒性方面的文獻(xiàn)和其它公共信息，以決定其醫(yī)療器械制造所用材料的毒性風(fēng)險(xiǎn)。如果無(wú)法獲取用于對(duì)復(fù)合物安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù)，那么，可利用毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC） 來(lái)評(píng)價(jià)部分生物相容性終點(diǎn)。

申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)審有用文獻(xiàn)和其他公共信息，以識(shí)別出與使用其器械相關(guān)的特殊風(fēng)險(xiǎn)和可能的風(fēng)險(xiǎn)消減措施。申請(qǐng)人應(yīng)選擇通過(guò)哪些文獻(xiàn)和其他公共信息來(lái)提示其進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定；應(yīng)在評(píng)價(jià)信息與特定醫(yī)療器械相關(guān)程度的前提下，對(duì)所有有用信息進(jìn)行考慮。此外，當(dāng)對(duì)與特殊器械材料相關(guān)的有用文獻(xiàn)進(jìn)行考慮時(shí)，申請(qǐng)人也應(yīng)評(píng)價(jià)該信息是否與醫(yī)療器械的制造和加工相關(guān)。同樣，當(dāng)材料或供應(yīng)商發(fā)生變更時(shí)，如臨床資料等文獻(xiàn)或其它公共信息的相關(guān)程度會(huì)降低。這些變更可能影響醫(yī)療器械的安全性或有效性并在提交的任何風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定中進(jìn)行適當(dāng)考慮。

如果目前已有發(fā)表的文獻(xiàn)可用于支持省略某項(xiàng)生物相容性試驗(yàn)，應(yīng)遞交與申報(bào)器械使用相比的文獻(xiàn)中報(bào)告的暴露劑量、途徑和頻次的適用性。此外，盡管文獻(xiàn)可能適用于對(duì)某個(gè)生物相容性終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，該文獻(xiàn)可能不適用于豁免進(jìn)行所有生物相容性試驗(yàn)。

應(yīng)在器械的總體受益-風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)條件下考慮臨床經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)器械數(shù)據(jù)的總體可用情況可推測(cè)更需要進(jìn)行哪項(xiàng)試驗(yàn)，或者，是否需要進(jìn)行全部試驗(yàn)。

通常，臨床研究在識(shí)別生物相容性關(guān)注問(wèn)題方面并不敏感?？赡?strong style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">無(wú)法識(shí)別出由非生物相容性材料引起的臨床癥狀或亞臨床癥狀，或者，這些癥狀可能無(wú)法與疾病狀態(tài)進(jìn)行區(qū)分，因此，無(wú)法通過(guò)臨床資料進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)同樣可能指示為下一代器械進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。但是，也存在無(wú)法找到可用于提供相關(guān)生物相容性信息的臨床經(jīng)驗(yàn)的情況。

醫(yī)療器械最終產(chǎn)品的體內(nèi)動(dòng)物研究數(shù)據(jù)可用于替代一些生物相容性試驗(yàn)。如果研究旨在包括對(duì)生物相容性終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，可使用相關(guān)動(dòng)物模型中所進(jìn)行的試驗(yàn)。這些研究應(yīng)評(píng)價(jià)植入到臨床相關(guān)植入部位中的供試品所引起的生物學(xué)反應(yīng)。

如果動(dòng)物研究數(shù)據(jù)（例如，組織學(xué)、尸體剖檢）識(shí)別出了不良生物學(xué)反應(yīng)，或許會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行一些額外的生物相容性試驗(yàn)。

動(dòng)物研究經(jīng)驗(yàn)可能預(yù)示需要對(duì)新一代器械進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。但是，同樣在某些情況下，未發(fā)現(xiàn)有用的動(dòng)物研究數(shù)據(jù)，因此，無(wú)法提供相關(guān)的生物相容性信息。

與生物相容性評(píng)價(jià)相關(guān)的終點(diǎn)應(yīng)考慮醫(yī)療器械與人體接觸的性質(zhì)、程度、頻次、時(shí)間和條件，具體可參考GB/T 16886.1-2022《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》附錄A-表A.1。