新規(guī)下進(jìn)行醫(yī)療器械委托生產(chǎn)，這些要點(diǎn)必須get~

2024年4月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)療器械注冊(cè)人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理的公告（2024年第38號(hào)）》，并宣布自2024年6月1日起施行。如今，該公告已正式施行，借此機(jī)會(huì)我們轉(zhuǎn)載了天津市藥監(jiān)局匯總的有關(guān)醫(yī)療器械委托生產(chǎn)的相關(guān)注意事項(xiàng)，以供相關(guān)企業(yè)參考。

醫(yī)療器械注冊(cè)人委托生產(chǎn)的

應(yīng)承擔(dān)何種主體責(zé)任？

按照國家藥監(jiān)局《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)療器械注冊(cè)人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理的公告》（2024年第38號(hào)）的要求，醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格落實(shí)主體責(zé)任，包括：

（一）注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)全面落實(shí)醫(yī)療器械質(zhì)量安全主體責(zé)任，建立覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系并保持有效運(yùn)行。注冊(cè)人委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)建立健全與所委托生產(chǎn)的產(chǎn)品特點(diǎn)、企業(yè)規(guī)模相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，充分履行產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理、變更控制、產(chǎn)品放行、售后服務(wù)、產(chǎn)品投訴處理、不良事件監(jiān)測(cè)和產(chǎn)品召回等職責(zé)，定期按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行審核。

注冊(cè)人僅委托生產(chǎn)時(shí)，也應(yīng)當(dāng)保持產(chǎn)品全生命周期質(zhì)量管理能力，維持質(zhì)量管理體系完整性和有效性；設(shè)置與委托生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并至少明確技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理、不良事件監(jiān)測(cè)、售后服務(wù)等相關(guān)部門職責(zé)，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)獨(dú)立設(shè)置，配備足夠數(shù)量和能力的專職質(zhì)量管理人員，以及熟悉產(chǎn)品、具有相應(yīng)專業(yè)知識(shí)的技術(shù)人員，能夠?qū)ξ猩a(chǎn)活動(dòng)進(jìn)行有效的監(jiān)測(cè)和控制。

注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)能夠依法承擔(dān)醫(yī)療器械質(zhì)量安全責(zé)任，鼓勵(lì)通過購買商業(yè)保險(xiǎn)等形式，建立與產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度、市場(chǎng)規(guī)模和人身損害賠償標(biāo)準(zhǔn)等因素相匹配的責(zé)任賠償能力。

（二）注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)優(yōu)先選擇質(zhì)量管理水平較高、生產(chǎn)規(guī)模較大、信用記錄良好、生產(chǎn)自動(dòng)化程度和信息化管理水平較高的企業(yè)作為受托方。進(jìn)行委托生產(chǎn)前，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)要求受托方提交信用情況說明，并查閱監(jiān)管部門公開信息，全面了解受托方信用情況。

（三）對(duì)于植入性醫(yī)療器械，鼓勵(lì)注冊(cè)人自行生產(chǎn)，確需進(jìn)行委托生產(chǎn)的，在委托生產(chǎn)活動(dòng)期間，注冊(cè)人原則上應(yīng)當(dāng)選派具有相關(guān)領(lǐng)域生產(chǎn)質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)、熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)過程和質(zhì)量控制要求的人員入駐受托生產(chǎn)企業(yè)，對(duì)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)和監(jiān)督，確保按照法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)注冊(cè)的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。派駐人員工作職責(zé)應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中予以明確。《禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品不得委托生產(chǎn)。

（四）注冊(cè)人進(jìn)行委托生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南》要求，結(jié)合企業(yè)實(shí)際情況，與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂質(zhì)量協(xié)議，原則上質(zhì)量協(xié)議有效期限不超過產(chǎn)品注冊(cè)證和受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)許可證有效期限。在符合相關(guān)法規(guī)要求的前提下，注冊(cè)人可以與受托生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量協(xié)議中自行約定文件控制、采購控制、過程控制、檢驗(yàn)控制、產(chǎn)品放行、變更控制等的具體實(shí)施方式，但必須明確溝通和銜接要求。

（五）注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)會(huì)同受托生產(chǎn)企業(yè)，將質(zhì)量協(xié)議相關(guān)要求轉(zhuǎn)化為可執(zhí)行的委托生產(chǎn)相關(guān)管理文件，并監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)落實(shí)到位。鼓勵(lì)企業(yè)采用受控的信息化系統(tǒng)優(yōu)化委托生產(chǎn)相關(guān)管理流程，提升質(zhì)量管理效能。

注冊(cè)人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年對(duì)質(zhì)量協(xié)議的適宜性、充分性、有效性開展評(píng)審，確認(rèn)質(zhì)量協(xié)議相關(guān)要求與委托生產(chǎn)管理文件和實(shí)際生產(chǎn)情況相一致。發(fā)現(xiàn)不一致的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取整改措施。

（六）注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)會(huì)同受托生產(chǎn)企業(yè)，根據(jù)采購物品對(duì)產(chǎn)品的影響程度，確定采購物品和供應(yīng)商的管理方式。對(duì)于關(guān)鍵采購物品或者主要原材料，如動(dòng)物源性原材料、外包的滅菌過程、有源產(chǎn)品的關(guān)鍵元器件/部件/組件、體外診斷試劑的抗原和抗體等，由受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行采購的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)自行或者會(huì)同受托生產(chǎn)企業(yè)確定采購驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)、對(duì)相關(guān)供應(yīng)商進(jìn)行審核。

（七）受托生產(chǎn)的產(chǎn)品與其他產(chǎn)品（含不同品種、規(guī)格、型號(hào)等）共用生產(chǎn)場(chǎng)地或者生產(chǎn)設(shè)備的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)基于產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、風(fēng)險(xiǎn)控制措施和收益整體平衡等原則，建立相應(yīng)管理制度，防止可能發(fā)生的產(chǎn)品或者物料混淆、交叉污染、工藝參數(shù)誤用等風(fēng)險(xiǎn)。注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督和指導(dǎo)，確保相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)控制措施落實(shí)到位。

（八）注冊(cè)人委托生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品上市放行規(guī)程，明確放行標(biāo)準(zhǔn)、條件，對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)過程記錄、質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果和受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)放行文件進(jìn)行審核，符合標(biāo)準(zhǔn)和條件的，經(jīng)授權(quán)的放行人員簽字后方可上市。產(chǎn)品上市放行應(yīng)當(dāng)由注冊(cè)人自行完成，不得委托其他企業(yè)上市放行。

受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)放行規(guī)程，明確生產(chǎn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、條件，對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)過程進(jìn)行審核，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，確認(rèn)符合標(biāo)準(zhǔn)、條件的，方可生產(chǎn)放行。

產(chǎn)品上市放行、生產(chǎn)放行的記錄保存期限，應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)要求。

（九）注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)會(huì)同受托生產(chǎn)企業(yè)，在質(zhì)量協(xié)議中明確糾正預(yù)防措施溝通機(jī)制、雙方職責(zé)和處置要求，并制定與產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)相適宜的糾正預(yù)防控制程序。出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量符合性有顯著降低趨勢(shì)，連續(xù)多批次中間品或者成品不合格，上市后風(fēng)險(xiǎn)管理中的風(fēng)險(xiǎn)事件超出可接受準(zhǔn)則等趨勢(shì)性、系統(tǒng)性、突發(fā)性問題時(shí)，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)共同對(duì)發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行調(diào)查和分析，制定并評(píng)審糾正預(yù)防措施計(jì)劃，實(shí)施相關(guān)措施并對(duì)措施的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

（十）注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)強(qiáng)化變更控制能力，會(huì)同受托生產(chǎn)企業(yè)，建立完善的變更控制程序，做好變更評(píng)估、驗(yàn)證或者確認(rèn)。對(duì)于委托研發(fā)、生產(chǎn)過程外包和服務(wù)外包等外包供方的引入或者變更，應(yīng)當(dāng)通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估判定相關(guān)變化是否影響質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行，做好變更控制。

（十一）委托生產(chǎn)的注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法》等規(guī)定，結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)，在制度體系建設(shè)、機(jī)構(gòu)人員配備、信息收集上報(bào)、事件調(diào)查處置、風(fēng)險(xiǎn)研究評(píng)價(jià)等方面，配足資源、完善機(jī)制、強(qiáng)化能力，切實(shí)承擔(dān)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)責(zé)任，并在質(zhì)量協(xié)議中約定在不良事件調(diào)查處置中委托雙方的責(zé)任義務(wù)。對(duì)于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》等法規(guī)規(guī)定的注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)履行的不良事件監(jiān)測(cè)責(zé)任，不得通過質(zhì)量協(xié)議向受托生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)移。

注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)如何加強(qiáng)委托生產(chǎn)注冊(cè)管理？

（一）注冊(cè)（申請(qǐng)）人委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理體系文件中明確將受托生產(chǎn)企業(yè)的委托生產(chǎn)相關(guān)過程納入注冊(cè)人質(zhì)量管理體系覆蓋范圍，并在注冊(cè)申報(bào)提交的“質(zhì)量管理體系文件—質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序”中涵蓋委托方對(duì)受托方進(jìn)行測(cè)量、分析和改進(jìn)的程序及相關(guān)資料。

（二）僅受托生產(chǎn)企業(yè)名稱文字性變化的，無需申請(qǐng)變更備案，在延續(xù)注冊(cè)時(shí)，核發(fā)修改后的注冊(cè)證。

（三）境內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)地址變更且受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)范圍可以涵蓋受托生產(chǎn)品種，不涉及生產(chǎn)許可證變更的，辦理注冊(cè)證變更備案時(shí)應(yīng)當(dāng)提交受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門出具的說明。

注冊(cè)人不再進(jìn)行委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向原注冊(cè)部門核減受托生產(chǎn)地址；受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時(shí)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告有關(guān)情況。

注冊(cè)申請(qǐng)人在取得產(chǎn)品注冊(cè)證前

委托生產(chǎn)的，有哪些注意事項(xiàng)？

（一）注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)確定受托生產(chǎn)企業(yè)，建立符合法規(guī)要求的質(zhì)量管理體系并按規(guī)定簽訂委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議等。

（二）注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在已建立的委托生產(chǎn)關(guān)系下生產(chǎn)注冊(cè)檢驗(yàn)樣品。

（三）注冊(cè)申請(qǐng)人提交產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，生產(chǎn)地址應(yīng)為受托企業(yè)地址，并隨注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峤晃猩a(chǎn)相關(guān)資料。

（四）注冊(cè)體系核查時(shí)重點(diǎn)關(guān)注委托生產(chǎn)相關(guān)條款。

注冊(cè)人在取得產(chǎn)品注冊(cè)證后

委托生產(chǎn)的，有哪些注意事項(xiàng)？

（一）注冊(cè)人已取得產(chǎn)品注冊(cè)證后委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)在受托生產(chǎn)企業(yè)完成生產(chǎn)許可或報(bào)告手續(xù)后，注冊(cè)人持受托產(chǎn)品登記相關(guān)證明性材料辦理產(chǎn)品變更備案。

（二）受托產(chǎn)品登記相關(guān)證明性材料尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，能夠證明受托方已向所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門完成受托產(chǎn)品登記報(bào)告事項(xiàng)即可。

（三）注冊(cè)人委托多家受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的，或者同時(shí)進(jìn)行委托生產(chǎn)和自行生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)說明生產(chǎn)地址與生產(chǎn)企業(yè)的對(duì)應(yīng)關(guān)系。

注冊(cè)人、受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系

未有效運(yùn)行的，有何法律責(zé)任？

監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)注冊(cè)人、受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系未有效運(yùn)行的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)責(zé)令其限期整改；注冊(cè)人、受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)存在的質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)未采取有效措施消除的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取告誡、責(zé)任約談等措施，必要時(shí)，注冊(cè)人和受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可以開展聯(lián)合責(zé)任約談。

注冊(cè)人、受托生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)重違反醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，綜合研判后認(rèn)為影響產(chǎn)品安全、有效，可能危害人體健康的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可以采取暫停生產(chǎn)、經(jīng)營和使用的緊急控制措施，并嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第八十六條進(jìn)行處罰。

信息來源：天津市藥監(jiān)局