※重要！《激光治療設(shè)備同品種臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則》發(fā)布！

7月31日，國家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《激光治療設(shè)備同品種臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則》，我們將其中重點內(nèi)容摘錄如下：

本指導(dǎo)原則適用于減少人體毛發(fā)、減輕皺紋、用于色素增加性皮膚病與皮膚血管性疾病的治療以及用于瘢痕治療的激光治療設(shè)備（分類編碼為09-03-01，管理類別為三類）。本指導(dǎo)原則不包括皮秒激光治療設(shè)備。

注冊申請人通過同品種路徑開展臨床評價時，宜優(yōu)先選擇與申報產(chǎn)品適用范圍相同、技術(shù)特征相似的激光治療設(shè)備作為同品種醫(yī)療器械，必要時可選用多個同品種產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械。

明確適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性，建議重點考慮以下內(nèi)容對比（包括但不限于）：

1.適用范圍：該類激光治療設(shè)備的適用范圍描述通常如下：用于表皮色素增加性皮膚?。ㄈ缛赴叩龋┑闹委煛⒂糜谡嫫ど卦黾有云つw?。ㄈ缣镳氲龋┑闹委煛⒂糜谡姹砥ど卦黾有云つw疾?。ㄈ缟匦悦砥ゐ氲龋┑闹委煟挥糜跍p少人體多余毛發(fā)；用于去除XX顏色（如藍(lán)、黑、紅色等）的文身；用于減輕XX部位（如面頰部、頸部、眼部等）皺紋；用于瘢痕（如凹陷性瘢痕、增生性瘢痕）的治療；以及用于淺表性皮膚血管性疾?。ㄈ珲r紅斑痣等）的治療。建議注冊申請人選擇適用范圍描述基本一致的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械。

2.適用人群：如Fitzpatrick皮膚類型（根據(jù)皮膚對日光照射后的灼傷或曬黑的反應(yīng)特點不同，表現(xiàn)為不同的皮膚顏色，共分為I-VI型）等。中國人群多為III-V型。

3.使用方法：同一主機(jī)配有不同的治療手具，不同的治療手具根據(jù)其功能模式不同具有不同的使用方法，建議在相同功能模式下具有相同使用方法的治療手具作為同品種醫(yī)療器械。如治療手具接觸使用和非接觸使用、定點照射或移動掃描照射以及其他等。

4.適用部位：若治療的部位包括人體不同的部位，如減少皺紋根據(jù)治療部位不同分為面峽部、頸部與眼部等。建議注冊申請人針對不同的治療部位分別進(jìn)行安全有效性評價。

5.禁忌證、警告及預(yù)防措施等。

申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械技術(shù)特征對比著重關(guān)注以下對比內(nèi)容，包括但不限于：

1.結(jié)構(gòu)組成

產(chǎn)品通常由主機(jī)、激光傳輸裝置、治療手具及其他附件組成。主機(jī)主要包括激光器、電源和控制裝置、安全防護(hù)裝置、冷卻系統(tǒng)；激光傳輸裝置通常為光纖或機(jī)械臂；治療手具為手持件。注冊申請人需提供申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械組件信息對比，明確產(chǎn)品的具體結(jié)構(gòu)組成，還需明確所有的產(chǎn)品型號和配合使用的附件。

2.激光輸出波長及激光器類型

注冊申請人需明確申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械激光輸出波長、激光器類型（按工作物質(zhì)的性質(zhì)分類，可以分為氣體激光器、固體激光器、光纖激光器、半導(dǎo)體激光器；按激光輸出方式區(qū)分，可分為連續(xù)型和脈沖型等；按脈沖形成機(jī)制分，可分為自由振蕩長脈沖激光器和調(diào)Q的納秒級激光器）。

建議注冊申請人選擇激光輸出波長基本一致、激光器類型相近的醫(yī)療器械作為同品種醫(yī)療器械，激光器類型相差較大的，例如連續(xù)型和脈沖型激光器不建議作為同品種器械進(jìn)行比對；如申報產(chǎn)品可輸出多個波長激光，建議注冊申請人對每個波長分別進(jìn)行闡述并與同品種器械進(jìn)行比對；如申報產(chǎn)品可同時輸出兩個波長激光，建議注冊申請人選擇合適的同品種醫(yī)療器械（輸出的兩種激光波長需分別與申報產(chǎn)品基本一致）并針對同時輸出的激光性能進(jìn)行比對完成臨床評價。

3.作用機(jī)理

該類激光治療設(shè)備對生物組織的所有效果始于對光子能量的吸收，吸收激光的分子稱為靶色基。該類激光治療設(shè)備主要靶色基為生物組織中的黑色素、血紅蛋白、水、以及外源性色素（如文身）等，主要基于選擇性光熱作用、擴(kuò)展的選擇性光熱作用、局灶性光熱作用及熱變性與組織凝固等以達(dá)到治療的目的。

注冊申請人需提供申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械作用靶色基及作用機(jī)理的對比，如作用于多個靶色基或基于多個作用機(jī)理，應(yīng)分別進(jìn)行比對。

4.激光器輸出特性

注冊申請人需明確申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械激光器輸出特性，如激光波長、激光輸出功率/能量、激光模式、光束直徑或光斑直徑、光束發(fā)散角、脈沖特性參數(shù)等。

5.激光性能參數(shù)

該類激光治療設(shè)備性能的實現(xiàn)需要主機(jī)與治療手具的配合，若一個主機(jī)帶有多個治療手具，在相同的適用范圍條件下以“一個主機(jī)+一個治療手具”為單位提交申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的比對信息。

（1）激光輸出方式

該類激光治療設(shè)備輸出方式一般包括連續(xù)輸出、單脈沖輸出、脈沖重復(fù)輸出、脈沖串單次輸出、脈沖串重復(fù)輸出等。申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械應(yīng)根據(jù)不同的輸出方式分別進(jìn)行對比。

（2）激光輸出波形圖及脈沖圖

提供申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械在不同激光輸出方式下的激光輸出波形圖及單脈沖（脈沖串）實測圖的比對。

（3）各激光輸出方式的性能參數(shù)

申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械技術(shù)特征對比著重關(guān)注以下對比內(nèi)容（若適用），包括但不限于：如連續(xù)輸出方式比對項目包括激光輸出功率、功率密度等；單脈沖輸出方式比對項目包括終端脈沖能量/能量范圍、脈沖持續(xù)時間、脈沖功率或峰值功率等；脈沖重復(fù)輸出方式比對項目包括脈沖持續(xù)時間、50%脈沖持續(xù)時間及10%脈沖持續(xù)時間（如適用）、脈沖重復(fù)周期/脈沖重復(fù)頻率、終端最大單脈沖能量及對應(yīng)的脈沖寬度、激光終端脈沖能量/能量密度范圍、脈沖功率或峰值功率、終端輸出平均功率（如適用）等；脈沖串單次輸出方式比對項目包括脈沖串持續(xù)時間、串內(nèi)脈沖個數(shù)、子脈沖持續(xù)時間、子脈沖間隔、子脈沖能量、終端最大單子沖能量及對應(yīng)的子脈沖寬度、激光終端脈沖串能量/能量密度范圍、子脈沖功率或峰值功率等；脈沖串重復(fù)輸出方式比對項目包括脈沖串持續(xù)時間、脈沖串間隔時間、激光終端脈沖串能量、串內(nèi)子脈沖個數(shù)及子脈沖能量、子脈沖功率或峰值功率、終端輸出平均功率等。若申報產(chǎn)品不適用于以上的性能參數(shù)指標(biāo)，請申請人解釋其理由并論述其不適用的合理性。

（4）點陣模式

明確點陣輸出采用的技術(shù)，如振鏡掃描、微透鏡或多孔光篩技術(shù)。需采用相同的點陣輸出技術(shù)的器械作為同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對比，如微透鏡與多孔光篩技術(shù)不建議作為同品種醫(yī)療器械進(jìn)行比對。比對參數(shù)包括但不限于：微熱損傷區(qū)（MTZ）的直徑、MTZ可穿透的深度、光斑大小及形狀、MTZ在整個光斑中所占的比例、能量密度等。如含有不同的激光輸出方式，申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械按以上各要求進(jìn)行比對。

（5）其他

申報產(chǎn)品若有多個規(guī)格型號，建議注冊申請人選擇具有代表性的規(guī)格型號與同品種醫(yī)療器械進(jìn)行比對，注冊申請人還需論述代表性的規(guī)格型號可覆蓋其他規(guī)格型號的合理性。

6.軟件

軟件一般用于進(jìn)行參數(shù)控制，根據(jù)設(shè)置好的參數(shù)輸出相應(yīng)的激光，但如有其他軟件核心功能，如劑量計算、溫度反饋，建議注冊申請人提供申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的相關(guān)比對信息如算法原理等。

1.在相同的適用范圍（如涉及人體部位應(yīng)在相同的部位）以“一個主機(jī)+一個治療手具”為單位，申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械在具有相同的激光輸出方式的前提下：

（1）若同品種器械性能參數(shù)可涵蓋申報產(chǎn)品，同品種醫(yī)療器械的安全有效性數(shù)據(jù)可為申報產(chǎn)品提供安全有效性的科學(xué)證據(jù)。

（2）若申報產(chǎn)品的最小劑量（最小能量或者最小輸出功率）低于同品種醫(yī)療器械，且其他性能參數(shù)基本一致，注冊申請人可根據(jù)臨床使用的具體情況并結(jié)合該類產(chǎn)品在臨床使用的風(fēng)險與受益論述相關(guān)參數(shù)設(shè)置的合理性，并提供該性能參數(shù)下有效性的數(shù)據(jù)如同類產(chǎn)品使用的臨床數(shù)據(jù)等。

（3）若申報產(chǎn)品的最大劑量（最大能量或者最大輸出功率）高于同品種醫(yī)療器械，且其他性能參數(shù)基本一致，申報產(chǎn)品可能會帶來潛在的安全風(fēng)險，注冊申請人需提供申報產(chǎn)品在該性能參數(shù)條件下與生物組織的量效關(guān)系（如離體組織試驗或動物試驗等），并提交最大脈沖能量/終端輸出功率下的相關(guān)組織安全性數(shù)據(jù)（如離體組織試驗和/或動物試驗等）。注冊申請人可結(jié)合產(chǎn)品作用的靶色基、作用機(jī)理、適用范圍等選擇合適的數(shù)據(jù)類型（如離體組織試驗或動物試驗等），如申報產(chǎn)品的靶色基為血紅蛋白建議考慮動物試驗數(shù)據(jù)。

（4）若申報產(chǎn)品性能參數(shù)（如脈寬、重復(fù)頻率、脈沖串內(nèi)脈沖個數(shù)等）與同品種醫(yī)療器械存在明顯差異，注冊申請人需明確申報產(chǎn)品性能參數(shù)設(shè)定的依據(jù)，提供申報產(chǎn)品在該性能參數(shù)條件下與生物組織的量效關(guān)系（如離體組織試驗或動物試驗等），以及與同品種醫(yī)療器械為對照的安全有效性數(shù)據(jù)（如動物試驗數(shù)據(jù)等）。動物試驗應(yīng)在最小、常規(guī)及最大治療性能參數(shù)下進(jìn)行驗證。如以上差異不能通過非臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行驗證，注冊申請人需考慮通過臨床試驗路徑進(jìn)行臨床評價。

2.若申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械在軟件核心功能如劑量計算、溫度反饋存在差異，注冊申請人需提交軟件驗證確認(rèn)文檔等資料證明其安全有效性。

1.離體組織試驗

論述差異性不對產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生不利影響時，若需進(jìn)行離體組織試驗，注冊申請人可根據(jù)申報產(chǎn)品的自身特點選擇合適的離體組織進(jìn)行試驗，論述其選擇的合理性。

2.動物試驗

論述差異性不對產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生不利影響時，若需進(jìn)行動物試驗，需滿足以下要求。

（1）根據(jù)動物試驗?zāi)康?，試驗大致分為兩種情況。一種為觀察申報產(chǎn)品在最大能量/功率下與相關(guān)組織的安全性。另一種需根據(jù)醫(yī)療器械治療的目的與病變的特點，在不同的觀察時間點觀察治療后的安全有效性。安全性數(shù)據(jù)應(yīng)對組織進(jìn)行病理切片處理觀察相關(guān)的指標(biāo)如對周圍正常組織的熱損傷情況等。

（2）建議詳細(xì)說明選擇試驗動物模型的依據(jù)。根據(jù)不同的試驗?zāi)康倪x擇理想的試驗動物。如觀察色素性病變的治療效果，選用小型動物建議使用豚鼠，大型動物建議使用小香豬；觀察血管性病變的治療效果，建議使用雞冠血管模型或兔耳模型；觀察毛發(fā)脫除治療效果，建議使用白皮黑毛試驗用小型豬。如選擇的動物模型對于產(chǎn)品應(yīng)用于人體的安全有效性分析具有局限性，應(yīng)對研究結(jié)果的影響進(jìn)行詳細(xì)說明。

建議優(yōu)先選擇具有長期臨床安全應(yīng)用的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械。該類產(chǎn)品積累了較多的臨床數(shù)據(jù)，含有較多公開的臨床數(shù)據(jù)，如臨床文獻(xiàn)，亦包括較多的中長期臨床數(shù)據(jù)，其在真實的臨床實踐環(huán)境中的安全有效性較為確切。

該類激光治療設(shè)備同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)常包括臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)與不良事件數(shù)據(jù)等類型，注冊申請人也可通過同品種醫(yī)療器械企業(yè)授權(quán)獲取臨床試驗數(shù)據(jù)。

該類激光治療設(shè)備適用范圍及適用證較多，建議注冊申請人提取關(guān)鍵要素如適用證，以圖表形式呈現(xiàn)數(shù)據(jù)，以附件的形式提供數(shù)據(jù)來源的原文件和/或原文。

對于該類激光治療設(shè)備，有效性臨床數(shù)據(jù)可參考以下關(guān)鍵要素提取數(shù)據(jù)：

如上所述，若針對于某一適應(yīng)證的有效性評價指標(biāo)種類較多，在收集和分析同品種醫(yī)療器械有效性數(shù)據(jù)時，應(yīng)分別對各評價指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析。

常見的不良事件包括紅斑、色素沉著、色素脫失、淺表性瘢痕、感染及其他。針對不良事件，應(yīng)分析與產(chǎn)品的相關(guān)性、處理方式和處理結(jié)果等信息。