《牙科種植體系統(tǒng)同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》發(fā)布！

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8月14日，國(guó)家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《牙科種植體系統(tǒng)同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指導(dǎo)原則》），我們將其中重點(diǎn)內(nèi)容摘錄如下：

PART.01

適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于經(jīng)外科手術(shù)后保留于口腔內(nèi)的牙科種植體系統(tǒng)（不適用于定制式種植體系統(tǒng)）采用通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床使用數(shù)據(jù)的路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》，該類(lèi)產(chǎn)品分類(lèi)編碼為17-08-01，管理類(lèi)別為Ⅲ類(lèi)。

本指導(dǎo)原則涉及產(chǎn)品所用材料為需符合外科植入物用鈦及鈦合金，對(duì)于其他金屬材質(zhì)、陶瓷材質(zhì)及其他材料產(chǎn)品，或與境內(nèi)已上市產(chǎn)品相比，具有全新的技術(shù)特性（如采用了全新的工作原理、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、表面性能、適用范圍等），當(dāng)已有數(shù)據(jù)無(wú)法證明擬申報(bào)產(chǎn)品安全有效時(shí)，需要提交申報(bào)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

PART.02

同品種臨床評(píng)價(jià)的基本要求

同品種產(chǎn)品的選擇

注冊(cè)申請(qǐng)人通過(guò)同品種比對(duì)方式開(kāi)展牙科種植體系統(tǒng)的臨床評(píng)價(jià)時(shí)，可選用一個(gè)或多個(gè)同品種產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)，宜優(yōu)先選擇與申報(bào)產(chǎn)品適用范圍相同、技術(shù)特征相同或盡可能相似的產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品。

適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對(duì)比

該類(lèi)產(chǎn)品的適用范圍通常為通過(guò)外科手術(shù)方式將產(chǎn)品植入人體缺牙部位的上下頜牙槽骨內(nèi)，用于為義齒等修復(fù)體提供固定或支撐，以恢復(fù)患者的咀嚼功能。

對(duì)比申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品在適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性，建議重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容（包括但不限于）：

1.適用部位：對(duì)比產(chǎn)品使用的具體部位，是否用于特定牙位或特殊骨質(zhì)條件的種植。

2.臨床應(yīng)用方式：對(duì)比產(chǎn)品的種植類(lèi)型（如即刻種植、延期種植）、修復(fù)類(lèi)型（如單牙、多牙或全口修復(fù)）等。

3.使用方法：對(duì)比產(chǎn)品的使用操作步驟。

4.配用器械信息：單獨(dú)申報(bào)種植體或基臺(tái)時(shí)，臨床評(píng)價(jià)資料中需要明確產(chǎn)品配用的基臺(tái)或種植體、附件等配用器械信息。

5.禁忌證、警告及預(yù)防措施。

此外，還需結(jié)合與同品種產(chǎn)品的對(duì)比結(jié)果，明確申報(bào)產(chǎn)品對(duì)患者生理?xiàng)l件（口腔情況、骨質(zhì)、骨量、使用牙位等）和整體修復(fù)方式要求是否存在差異。

技術(shù)特征的對(duì)比

申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品技術(shù)特征的具體對(duì)比項(xiàng)目，建議重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容（包括但不限于）：

設(shè)計(jì)信息

對(duì)比申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的原材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、表面改性方式等設(shè)計(jì)信息。

產(chǎn)品性能、功能及其他關(guān)鍵技術(shù)特征

1）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成

對(duì)種植體各種型號(hào)的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征等方面進(jìn)行描述，提交各型號(hào)標(biāo)示特征尺寸的結(jié)構(gòu)圖。針對(duì)每個(gè)型號(hào)，分別對(duì)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)（包括外形、頸部、體部、根端等）、幾何尺寸及公差、種植體-基臺(tái)連接及抗旋轉(zhuǎn)設(shè)計(jì)（如種植體外部/內(nèi)部六角特性、錐度等）、種植體軸向平面特性（如種植體表面凸凹、螺距、螺紋、種植體軸向抗旋轉(zhuǎn)溝槽）、是否穿齦及穿齦高度、平臺(tái)轉(zhuǎn)移等關(guān)鍵元素進(jìn)行對(duì)比。

對(duì)于基臺(tái)，建議針對(duì)基臺(tái)的不同型號(hào)，分別對(duì)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、幾何尺寸及公差、固位方式、臨床應(yīng)用方式、預(yù)期用途等關(guān)鍵元素進(jìn)行對(duì)比。如基臺(tái)中包含符合《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》描述的直形基臺(tái)、愈合基臺(tái)及附件，建議說(shuō)明。

2）制造材料

明確申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的原材料。采用符合GB/T 13810、ISO 5832-2、ISO 5832-3、ISO 5832-11或ASTM F67、ASTM F136、ASTM F1295、ASTM F1472等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的外科植入物用鈦及鈦合金材料制成的產(chǎn)品，不一定必須原材料牌號(hào)與同品種產(chǎn)品一致。種植體系統(tǒng)的原材料以及切削、表面處理、清洗等工藝會(huì)對(duì)產(chǎn)品性能產(chǎn)生影響，對(duì)于采用常規(guī)加工工藝的鈦及鈦合金種植體系統(tǒng)，在對(duì)比申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的性能差異時(shí)，可通過(guò)評(píng)價(jià)終產(chǎn)品性能是否達(dá)到要求來(lái)判定。若產(chǎn)品采用增材制造等新型工藝進(jìn)行加工，需關(guān)注原材料、工藝等對(duì)成品性能的影響。

3）性能要求

多數(shù)情況下，對(duì)于表面采用噴砂、酸蝕、著色陽(yáng)極氧化等加工而成的鈦及鈦合金常規(guī)種植體系統(tǒng)，在YY 0315《鈦及鈦合金牙種植體》、YY/T 0520《鈦及鈦合金材質(zhì)牙種植體附件》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中有明確接受閾值的性能要求，可不進(jìn)行對(duì)比，申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)測(cè)值符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求即可，如外觀、表面缺陷、粗糙度、清潔、尺寸公差、錐度偏差、種植體和基臺(tái)的配合間隙、螺紋偏差、抗扭性能、附著物、無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等項(xiàng)目；對(duì)于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中尚無(wú)接受閾值的性能要求，建議進(jìn)行對(duì)比研究（包括但不限于）：

a）疲勞極限：建議注冊(cè)申請(qǐng)人提供申報(bào)產(chǎn)品與具有可比性的同品種產(chǎn)品的疲勞極限對(duì)比。對(duì)于同品種產(chǎn)品的疲勞極限，注冊(cè)申請(qǐng)人可以進(jìn)行實(shí)測(cè)，也可以通過(guò)公開(kāi)的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行對(duì)比，但建議注意申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品疲勞性能測(cè)試條件的一致性。進(jìn)行疲勞極限研究時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人需提供最差情況選擇依據(jù)。

b）力學(xué)性能：申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品形狀相似，但種植體的螺距、螺紋、切削刃等設(shè)計(jì)存在差異時(shí)，可通過(guò)抗扭性能、緊固扭矩、軸向拔出力等對(duì)比研究，評(píng)估申報(bào)產(chǎn)品的力學(xué)性能。

c）耐腐蝕性能：若種植體系統(tǒng)包含不同種類(lèi)的金屬組件且以前未見(jiàn)相似的用法時(shí)，需進(jìn)行申報(bào)產(chǎn)品的耐腐蝕性能研究。申報(bào)產(chǎn)品的配合方式在目前境內(nèi)已上市產(chǎn)品中有相同的用法時(shí)，可不進(jìn)行該項(xiàng)研究。

相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中后續(xù)若建立以上項(xiàng)目的接受閾值，則申報(bào)產(chǎn)品可不與同品種產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)測(cè)值符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求即可。

d）表面性能

需明確申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的表面改性方法，包括噴砂、酸蝕、陽(yáng)極氧化及其他表面處理。采用常規(guī)表面改性工藝（如噴砂、酸蝕、著色陽(yáng)極氧化）的產(chǎn)品無(wú)需進(jìn)行表面改性生產(chǎn)工藝的對(duì)比，而對(duì)二者的終產(chǎn)品表面形態(tài)特征進(jìn)行對(duì)比研究，常見(jiàn)的對(duì)比項(xiàng)目包括表面形貌、微觀結(jié)構(gòu)、表面化學(xué)分析等。對(duì)于具有特殊宣稱(chēng)（如親水性、利于細(xì)胞黏附、提高初期穩(wěn)定性等）、或首次上市的表面處理工藝，除常見(jiàn)項(xiàng)目比對(duì)外，還需針對(duì)宣稱(chēng)提供相應(yīng)的證據(jù)及支持性資料，提供該表面處理工藝對(duì)產(chǎn)品安全有效性的研究驗(yàn)證資料。

若申報(bào)產(chǎn)品與注冊(cè)申請(qǐng)人自身境內(nèi)已上市的種植體系統(tǒng)相比，產(chǎn)品的原材料及表面改性的工藝、質(zhì)控要求、改性部位等均未發(fā)生改變，可不再與同品種產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比。

e）穩(wěn)定性

若分析認(rèn)為實(shí)驗(yàn)室研究無(wú)法證明差異性是否對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，差異部分可能影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性水平，建議開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)研究，觀察申報(bào)產(chǎn)品的種植體初期穩(wěn)定性（如ISQ值）、骨結(jié)合、骨吸收水平等，評(píng)估種植體初期穩(wěn)定性水平；結(jié)合產(chǎn)品技術(shù)特征，需要提交長(zhǎng)期穩(wěn)定性評(píng)估研究資料。

建議根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途，在適合的動(dòng)物模型中進(jìn)行產(chǎn)品的性能評(píng)價(jià)，最大限度地模擬人體環(huán)境的臨床條件，可參考YY/T 0522《牙科學(xué) 牙種植體系統(tǒng)臨床前評(píng)價(jià) 動(dòng)物試驗(yàn)方法》或其他適合的動(dòng)物試驗(yàn)方法。