醫(yī)療器械委托生產(chǎn)監(jiān)督檢查常見問題分析

隨著新修訂《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》等法規(guī)文件陸續(xù)施行，醫(yī)療器械注冊人制度在全國全面實施。該制度對優(yōu)化資源配置、鼓勵產(chǎn)品創(chuàng)新、促進產(chǎn)業(yè)發(fā)展起到了積極作用，特別是在醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)聚集度較高的地區(qū)，委托生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量快速增長。以北京市為例，2021年至今，開展委托生產(chǎn)的企業(yè)從86家增長到151家，近4年間增長了75%。其中，委托京外企業(yè)生產(chǎn)的企業(yè)占全部委托生產(chǎn)企業(yè)的75%。

面對醫(yī)療器械委托生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量快速增長的實際，北京市藥監(jiān)局兼顧強監(jiān)管和促發(fā)展，多方面完善監(jiān)管機制，多維度開展風險會商，從監(jiān)管協(xié)同、檢查重點、檢查方法、企業(yè)報告等方面細化監(jiān)管要求：聯(lián)合天津、河北藥監(jiān)部門印發(fā)《京津冀醫(yī)療器械生產(chǎn)跨區(qū)域協(xié)同監(jiān)管辦法（試行）》，強化協(xié)同監(jiān)管效能；以《國家藥監(jiān)局關于進一步加強醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理的公告》發(fā)布為契機，印發(fā)北京市進一步加強醫(yī)療器械委托生產(chǎn)監(jiān)督管理的通知，統(tǒng)一監(jiān)管思路，明確工作職責，在促進產(chǎn)業(yè)快速健康發(fā)展的同時，扎實做好醫(yī)療器械委托生產(chǎn)監(jiān)管，有效筑牢質(zhì)量安全防線。

在監(jiān)督檢查過程中，監(jiān)管人員發(fā)現(xiàn)一些較為集中的問題，主要涉及注冊人主體責任落實不到位、質(zhì)量協(xié)議編制和執(zhí)行不到位、受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系管理不到位，以及委托雙方質(zhì)量管理體系有效銜接不到位等方面。

檢查發(fā)現(xiàn)，一些注冊人由于不了解法規(guī)或質(zhì)量管理意識不強，對落實主體責任認知不足。

按照規(guī)定，注冊人應當全面落實醫(yī)療器械質(zhì)量安全主體責任，建立覆蓋產(chǎn)品全生命周期的質(zhì)量管理體系，嚴格監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)按照相關法規(guī)要求組織生產(chǎn)。但在實際委托生產(chǎn)過程中，特別是注冊人僅委托生產(chǎn)的情況下，往往存在一些問題，如，注冊人對產(chǎn)品生產(chǎn)工藝認識和理解局限于研發(fā)，缺乏大批量生產(chǎn)的經(jīng)驗；關鍵崗位人員配備不足或配備的關鍵崗位人員專業(yè)素質(zhì)欠缺；自身質(zhì)量管理體系控制能力較弱，監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)履行生產(chǎn)放行責任的能力不足，難以對受托生產(chǎn)企業(yè)進行全面系統(tǒng)的培訓和指導，導致受托生產(chǎn)企業(yè)無法準確理解產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制等相關知識。

對于跨?。▍^(qū)、市）委托生產(chǎn)的注冊人來說，受時間、地域等因素的限制，注冊人對受托生產(chǎn)企業(yè)的管理力度有差別，不乏個別注冊人對受托生產(chǎn)企業(yè)“大撒把”。特別是非集團內(nèi)委托生產(chǎn)的企業(yè)，委托、受托雙方存在質(zhì)量管理信息溝通不及時、溝通銜接機制不健全等問題。

檢查發(fā)現(xiàn)，注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)基本都能按照法規(guī)文件要求簽訂質(zhì)量協(xié)議，但是條款內(nèi)容和有效執(zhí)行方面還存在欠缺。例如，有的企業(yè)沒有結(jié)合自身實際生產(chǎn)情況，完全執(zhí)行《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南》中的協(xié)議模板，不具有可操作性；有的企業(yè)在質(zhì)量協(xié)議編制中未明確委托雙方在采購管理、生產(chǎn)過程和質(zhì)量控制等方面的職責和分工，未明確注冊人對受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系審核的要求（如頻次、標準、方式）等。

有的企業(yè)編制的質(zhì)量協(xié)議雖然符合法規(guī)文件要求和自身實際生產(chǎn)情況，但是執(zhí)行流于形式。如委托雙方未按質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的責任分工開展供應商審核、原材料采購、技術文件轉(zhuǎn)移，注冊人未將變更后的相關生產(chǎn)技術文件及時移交給受托生產(chǎn)企業(yè)等，未能起到約束委托雙方行為的作用。

受托生產(chǎn)企業(yè)在承接注冊人委托生產(chǎn)時，在質(zhì)量管理體系方面存在不同程度的缺陷。檢查發(fā)現(xiàn)，個別受托生產(chǎn)企業(yè)存在關鍵崗位人員培訓不到位，導致生產(chǎn)、質(zhì)量管理人員不熟悉受托產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準，沒有能力對生產(chǎn)過程中發(fā)生的問題作出正確判斷和處理；采購控制文件未明確受托生產(chǎn)企業(yè)對供應商管理、原材料驗收標準等要求，導致職責分工不明晰等問題。

此外，在醫(yī)療器械注冊人制度下，受托生產(chǎn)企業(yè)可能會同時接受多家注冊人委托生產(chǎn)產(chǎn)品，企業(yè)為節(jié)約成本、提高生產(chǎn)效率，可能存在共用生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設備、人員等情況。個別受托生產(chǎn)企業(yè)同一生產(chǎn)線在不同時期生產(chǎn)不同產(chǎn)品或者不同型號的產(chǎn)品，如果沒有做好全面評估和有效控制，可能會發(fā)生產(chǎn)品或者物料混淆、交叉污染、工藝參數(shù)誤用等風險，產(chǎn)品質(zhì)量難以保證。

注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)之間不是簡單的業(yè)務合作關系，是雙方質(zhì)量管理體系的融合關系。按照法規(guī)要求，注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)均應建立質(zhì)量管理體系并保持有效運行。但在日常檢查中，監(jiān)管人員發(fā)現(xiàn)，有的注冊人未能將委托生產(chǎn)的相關要求有效傳遞給受托生產(chǎn)企業(yè)，未能將質(zhì)量管理體系文件轉(zhuǎn)化成可執(zhí)行的委托生產(chǎn)相關管理要求。

醫(yī)療器械注冊人制度的核心要義并非僅僅是允許委托生產(chǎn)，而是要求注冊人具備產(chǎn)品全生命周期的質(zhì)量管理能力并承擔產(chǎn)品質(zhì)量安全主體責任，有效防控質(zhì)量安全風險，助推醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)健康高質(zhì)量發(fā)展。醫(yī)療器械委托生產(chǎn)企業(yè)要通過增強主體責任意識、加強受托生產(chǎn)企業(yè)管理、建立委托雙方有效溝通機制等，提升質(zhì)量管理水平，真正讓制度紅利轉(zhuǎn)化為發(fā)展實效。