湖南藥監(jiān)局?jǐn)M進(jìn)一步加強(qiáng)第二類醫(yī)療器械注冊(cè)管理

（一）嚴(yán)格規(guī)范產(chǎn)品注冊(cè)資料形式

我省第二類醫(yī)療器械注冊(cè)應(yīng)符合法規(guī)規(guī)定，資料申報(bào)主體應(yīng)為我省注冊(cè)申請(qǐng)人。注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)工作時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照國家藥品監(jiān)管局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2021年第121號(hào)）、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2021年第122號(hào)）和我局《第二類醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）注冊(cè)業(yè)務(wù)流程》的要求，保證注冊(cè)申請(qǐng)資料的完整性和規(guī)范性。

（二）嚴(yán)格產(chǎn)品分類管理

醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵循醫(yī)療器械分類規(guī)則、分類目錄、分類界定指導(dǎo)原則以及國家藥品監(jiān)管局標(biāo)管中心分類界定結(jié)果等文件要求進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)工作。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)分類管理知識(shí)學(xué)習(xí)，密切關(guān)注產(chǎn)品分類界定結(jié)果及管理類別調(diào)整情況，確保產(chǎn)品注冊(cè)符合醫(yī)療器械分類管理要求。

對(duì)于擬申報(bào)第二類醫(yī)療器械的產(chǎn)品，如已列入《醫(yī)療器械分類目錄》《體外診斷試劑分類子目錄》；或擬申報(bào)產(chǎn)品尚未列入相應(yīng)分類目錄，但依據(jù)分類界定指導(dǎo)原則、公告及國家藥品監(jiān)管局標(biāo)管中心分類界定結(jié)果公示等有效文件，屬于第二類醫(yī)療器械的，按照第二類醫(yī)療器械進(jìn)行申報(bào)。如擬申報(bào)第二類醫(yī)療器械的產(chǎn)品，尚未列入《醫(yī)療器械分類目錄》《體外診斷試劑分類子目錄》，依據(jù)分類界定指導(dǎo)原則、公告等有效分類文件無法判斷，又無同類產(chǎn)品分類界定結(jié)果公示的，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按程序申請(qǐng)分類界定，分類界定結(jié)果明確屬于第二類醫(yī)療器械后，再開展產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)工作。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)切實(shí)承擔(dān)主體責(zé)任，在注冊(cè)受理后申報(bào)產(chǎn)品不得發(fā)生產(chǎn)品成分和結(jié)構(gòu)的變化。

我局受理第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)時(shí)，嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)療器械分類規(guī)則》《體外診斷試劑分類規(guī)則》《醫(yī)療器械分類目錄》《體外診斷試劑分類子目錄》等規(guī)定，認(rèn)真落實(shí)《國家藥監(jiān)局關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)和完善醫(yī)療器械分類管理工作的意見》（國藥監(jiān)械注〔2023〕16號(hào)）等要求，避免受理非第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)。對(duì)于已受理注冊(cè)申報(bào)的產(chǎn)品，我局嚴(yán)格按照分類目錄及分類界定結(jié)果匯總等文件開展注冊(cè)審評(píng)審批工作。我局根據(jù)我省產(chǎn)品注冊(cè)實(shí)際，建立常態(tài)化回顧性檢查工作機(jī)制，及時(shí)發(fā)現(xiàn)糾正高類低批、非醫(yī)療器械作為醫(yī)療器械注冊(cè)等問題，切實(shí)維護(hù)醫(yī)療器械產(chǎn)品分類和注冊(cè)管理的統(tǒng)一性、權(quán)威性。

（三）嚴(yán)謹(jǐn)開展臨床評(píng)價(jià)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》以及臨床評(píng)價(jià)相關(guān)指導(dǎo)原則規(guī)范開展臨床評(píng)價(jià)。有具體產(chǎn)品指導(dǎo)原則或者具體產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則的，必須符合相應(yīng)指導(dǎo)原則的要求。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄》（以下稱目錄）的產(chǎn)品描述，判斷產(chǎn)品是否屬于目錄內(nèi)產(chǎn)品。未在目錄描述內(nèi)的產(chǎn)品及適用范圍，不能免于臨床評(píng)價(jià)或免于臨床試驗(yàn)。嚴(yán)格按照《列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，判斷申報(bào)產(chǎn)品與目錄所述產(chǎn)品是否具有等同性。申報(bào)產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械的工作原理或主要結(jié)構(gòu)組成不一致的，不視為具有基本等同性，無法證明申報(bào)產(chǎn)品與目錄所述產(chǎn)品具有基本等同性的，應(yīng)開展臨床評(píng)價(jià)。屬于目錄內(nèi)的體外診斷試劑，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)嚴(yán)格按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，采用非臨床試驗(yàn)的方式確認(rèn)產(chǎn)品滿足使用要求或者預(yù)期用途，未在目錄描述內(nèi)的體外診斷試劑，應(yīng)當(dāng)開展臨床試驗(yàn)。

通過同品種比對(duì)方式開展臨床評(píng)價(jià)的，注冊(cè)申請(qǐng)人必須嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家藥監(jiān)局2021年第73號(hào)通告附件3）開展等同性論證，對(duì)比器械必須與申報(bào)產(chǎn)品具有相同的適用范圍、相同或相似的技術(shù)特征和生物學(xué)特性；技術(shù)特征和生物學(xué)特性有差異的，必須有充分的科學(xué)證據(jù)證明申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械具有相同的安全性、有效性。

通過臨床試驗(yàn)開展臨床評(píng)價(jià)的，必須按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》及相關(guān)要求開展臨床試驗(yàn)。使用境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的，應(yīng)當(dāng)按照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（原食品藥品監(jiān)管總局2018年第13號(hào)通告）、《使用體外診斷試劑境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（國家藥監(jiān)局2021年第95號(hào)通告附件2）要求執(zhí)行。

我局嚴(yán)格按照免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄的產(chǎn)品描述，判斷產(chǎn)品是否屬于目錄內(nèi)產(chǎn)品。嚴(yán)格按照臨床臨床評(píng)價(jià)相關(guān)指導(dǎo)原則開展審查。強(qiáng)化醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理，按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》實(shí)施日常監(jiān)督檢查。對(duì)新備案的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，在備案后60日內(nèi)開展監(jiān)督檢查，確保臨床試驗(yàn)規(guī)范有序開展。

（四）嚴(yán)格強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行

醫(yī)療器械產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)，尚無強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于GB 9706.1-2020及配套并列標(biāo)準(zhǔn)、專用標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施有關(guān)工作的通告》（2023年第14號(hào)）《湖南省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于做好新版GB 9706系列標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施有關(guān)工作的通告》 （2023年第2號(hào)）要求，注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)照新版標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，按照通告的要求進(jìn)行注冊(cè)或變更注冊(cè)，未按要求完成變更注冊(cè)的，不受理延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)。

我局嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》《國家藥品監(jiān)督管理局國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)關(guān)于進(jìn)一步促進(jìn)醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化工作高質(zhì)量發(fā)展的意見》（國藥監(jiān)械注〔2021〕21號(hào)）、《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)療器械強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)管理有關(guān)事項(xiàng)的通知》（藥監(jiān)綜械注〔2020〕72號(hào)）等要求，切實(shí)加強(qiáng)技術(shù)審評(píng)過程中產(chǎn)品執(zhí)行強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的審核，維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)肅性、權(quán)威性。

（五）嚴(yán)格注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求，基于科學(xué)知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)以及風(fēng)險(xiǎn)管理原則，建立與產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，包括委托生產(chǎn)（如有）、臨床評(píng)價(jià)（含臨床試驗(yàn)）等環(huán)節(jié)，以確保其在醫(yī)療器械全生命周期管理過程中有效運(yùn)行，保證設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)等過程數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯，并與注冊(cè)申報(bào)資料一致。申請(qǐng)人開展自檢的，應(yīng)當(dāng)按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定〉的公告》（2021年第126號(hào)）《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南的通告》（2022年第50號(hào)通告)等要求，將與自檢工作相關(guān)的質(zhì)量管理要求納入企業(yè)質(zhì)量管理體系文件（包括質(zhì)量手冊(cè)、程序、作業(yè)指導(dǎo)書等），并確保其有效實(shí)施和受控。

我局嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)第二類醫(yī)療器械注冊(cè)管理工作的意見》（藥監(jiān)綜械注〔2023〕87號(hào)）等文件要求，在注冊(cè)環(huán)節(jié)及時(shí)組織開展第二類醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查。政務(wù)窗口受理產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)后，注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查資料同時(shí)轉(zhuǎn)藥審中心和核查中心，技術(shù)審評(píng)和體系核查工作并聯(lián)開展。針對(duì)未在注冊(cè)環(huán)節(jié)開展注冊(cè)質(zhì)量管理體系考核的已上市產(chǎn)品，我局將結(jié)合日常監(jiān)督檢查、行政許可檢查補(bǔ)充開展注冊(cè)質(zhì)量管理體系考核現(xiàn)場(chǎng)檢查。

（六）嚴(yán)格規(guī)范首個(gè)產(chǎn)品注冊(cè)

首個(gè)產(chǎn)品包括以下三種情況：

1. 新研制的尚未列入《醫(yī)療器械分類目錄》《體外診斷試劑分類目錄》（以下簡稱分類目錄）等文件，也未有境內(nèi)注冊(cè)的第二類醫(yī)療器械。新研制的尚未列入分類目錄等文件的醫(yī)療器械指未在我國境內(nèi)上市的全新產(chǎn)品；或者與已上市產(chǎn)品相比，產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、使用部位或技術(shù)特點(diǎn)、預(yù)期目的等發(fā)生了影響產(chǎn)品分類的實(shí)質(zhì)性變化，根據(jù)分類目錄等文件難以確定管理類別的醫(yī)療器械。 

2. 列入分類目錄，但未有境內(nèi)注冊(cè)的第二類醫(yī)療器械。

3. 有境內(nèi)注冊(cè)，但申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的工作原理/作用機(jī)理、結(jié)構(gòu)組成、適用范圍/預(yù)期用途等方面與已注冊(cè)產(chǎn)品存在一個(gè)方面或者多個(gè)方面較大差異的第二類醫(yī)療器械。

新研制的尚未列入分類目錄等文件的醫(yī)療器械，可以直接向國家藥品監(jiān)管局申請(qǐng)第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)，也可以依據(jù)分類規(guī)則判斷產(chǎn)品類別并按程序申請(qǐng)分類界定。經(jīng)國家藥品監(jiān)管局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心確認(rèn)屬于第二類醫(yī)療器械的，按照第二類醫(yī)療器械進(jìn)行申報(bào)。

我局在明確產(chǎn)品為第二類醫(yī)療器械后，在醫(yī)療器械注冊(cè)、變更注冊(cè)申請(qǐng)受理或者技術(shù)審評(píng)環(huán)節(jié)，在國家藥監(jiān)局網(wǎng)站醫(yī)療器械產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫中查詢、比對(duì)產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組成、適用范圍/預(yù)期用途等，判定申報(bào)產(chǎn)品是否為首個(gè)產(chǎn)品。藥審中心嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》進(jìn)行審評(píng)，有適用的醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的，還應(yīng)按照指導(dǎo)原則進(jìn)行審評(píng)。關(guān)注是否有明確的臨床應(yīng)用價(jià)值，首個(gè)產(chǎn)品必須開展臨床評(píng)價(jià)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)；首個(gè)第二類體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)，必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

（七）嚴(yán)格委托生產(chǎn)管理

注冊(cè)申請(qǐng)人在生產(chǎn)產(chǎn)品過程中存在委托情形的，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)明確負(fù)責(zé)指導(dǎo)、監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的部門和人員，原則上應(yīng)當(dāng)指定管理者代表負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理。應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任，確保受托生產(chǎn)企業(yè)按照法律法規(guī)、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。注冊(cè)申請(qǐng)人在受托生產(chǎn)企業(yè)開展注冊(cè)檢驗(yàn)用產(chǎn)品和臨床試驗(yàn)用產(chǎn)品生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)確保受托生產(chǎn)企業(yè)有與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和設(shè)備。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)確保完成工藝驗(yàn)證或者確認(rèn)等相關(guān)工作。

注冊(cè)申請(qǐng)人來湘注冊(cè)申報(bào)時(shí)，應(yīng)提交在湖南省內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和臨床試驗(yàn)報(bào)告，注冊(cè)證生產(chǎn)地址為湖南省內(nèi)注冊(cè)人生產(chǎn)地址。如委托產(chǎn)品研發(fā)的，按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2021年第121號(hào)）、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2021年第122號(hào)）規(guī)定，在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，應(yīng)在本省完成研制及設(shè)計(jì)開發(fā)轉(zhuǎn)換工作，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品送檢和開展臨床試驗(yàn)。

我局加強(qiáng)對(duì)委托生產(chǎn)活動(dòng)的有效監(jiān)測(cè)和管控，加大日常監(jiān)督檢查和飛行檢查力度，督促注冊(cè)申請(qǐng)人建立覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系。

醫(yī)療器械注冊(cè)咨詢認(rèn)準(zhǔn)金飛鷹