《醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》等20項(xiàng)指導(dǎo)原則發(fā)布

6月17日，國(guó)家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》《中醫(yī)脈診設(shè)備產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》《醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）》等20項(xiàng)醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則，具體清單如下：

我們將其中《醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》第二部分“注冊(cè)審查要點(diǎn)”的“非臨床資料”內(nèi)容摘錄如下：

應(yīng)依據(jù)GB/T 42062提供產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)重點(diǎn)說(shuō)明：申報(bào)產(chǎn)品的研制階段已對(duì)有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評(píng)價(jià)，針對(duì)性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測(cè)試對(duì)上述措施的有效性進(jìn)行了部分驗(yàn)證，達(dá)到了通用和專(zhuān)用標(biāo)準(zhǔn)的要求。注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)所有剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，全部達(dá)到可接受的水平。產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)為注冊(cè)申請(qǐng)人關(guān)于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。應(yīng)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的可能危害進(jìn)行判定并列出清單（見(jiàn)附表）。

說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

3.1 產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》及相關(guān)法規(guī)要求。建議產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品組成成分、含量或含量范圍等信息（可以附錄形式列明）。

本導(dǎo)則給出需要考慮的可進(jìn)行客觀判定的成品的的功能性、安全性指標(biāo)。建議注冊(cè)申請(qǐng)人結(jié)合適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用等制定產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)。

3.1.1 產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

應(yīng)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)/規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格的劃分說(shuō)明。

3.1.2 性能指標(biāo)

申報(bào)產(chǎn)品的性能指標(biāo)建議包含以下幾項(xiàng)（包括但不限于）：外觀、裝量（或尺寸、質(zhì)量）、透明質(zhì)酸鈉的含量、粘度/黏度（如適用）、化學(xué)性能（如酸堿度、重金屬等）、無(wú)菌（或微生物指標(biāo)）等。如有配合使用的附件，如滴管、噴瓶等應(yīng)制定相應(yīng)要求。 

注冊(cè)申請(qǐng)人如宣稱(chēng)其他技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。

3.1.3 檢驗(yàn)方法

申報(bào)產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)性能指標(biāo)制定，優(yōu)先采用已頒布的標(biāo)準(zhǔn)或公認(rèn)的檢驗(yàn)方法。

考慮到該類(lèi)產(chǎn)品含有多種組成成分，產(chǎn)品中不同的成分可能對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生干擾，因此產(chǎn)品技術(shù)要求中采用的具體檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，以保證檢驗(yàn)結(jié)果的可靠性。如透明質(zhì)酸鈉含量的檢驗(yàn)方法，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際情況，采用適宜的方法。

3.2 產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

可提交注冊(cè)申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。若提交自檢報(bào)告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

3.3 同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則及示例

同一注冊(cè)單元中所檢驗(yàn)產(chǎn)品應(yīng)能夠代表注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。代表產(chǎn)品的確定可以通過(guò)比較同一注冊(cè)單元內(nèi)所有產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)工藝、交付狀態(tài)、性能指標(biāo)等資料，說(shuō)明其能夠代表注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。必要時(shí)提交不同型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品的差異性檢驗(yàn)報(bào)告。

如非無(wú)菌提供的液體敷料類(lèi)產(chǎn)品，西林瓶包裝的產(chǎn)品和噴瓶包裝的產(chǎn)品的重金屬指標(biāo)、微生物指標(biāo)等應(yīng)該分別進(jìn)行檢驗(yàn)。

根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項(xiàng)描述所開(kāi)展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。根據(jù)非臨床研究綜述，提供相應(yīng)的研究資料，各項(xiàng)研究可通過(guò)實(shí)驗(yàn)室研究、文獻(xiàn)研究等方式開(kāi)展，一般應(yīng)當(dāng)包含研究方案、研究報(bào)告。

4.1 原材料控制

應(yīng)明確原材料供應(yīng)商、生產(chǎn)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量控制指標(biāo)及要求，原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

對(duì)透明質(zhì)酸鈉進(jìn)行修飾的，如改變活性基團(tuán)等，應(yīng)提交修飾后相關(guān)物理、化學(xué)、生物特性與透明質(zhì)酸鈉一致的相關(guān)支持性資料，確保產(chǎn)品屬性和管理類(lèi)別不發(fā)生變化。

4.2 性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品化學(xué)/材料表征、物理、性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)、設(shè)計(jì)輸入來(lái)源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

4.3 生物源材料的安全性研究

原材料透明質(zhì)酸鈉主要由動(dòng)物組織提取法或微生物發(fā)酵法制備，因其具有潛在的生物安全風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)生物安全性研究資料，可參考《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》開(kāi)展相關(guān)研究或提供原材料供應(yīng)商出具的生物安全性證明性資料。生物安全性研究資料應(yīng)當(dāng)包括：

4.4 生物學(xué)特性研究

按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》要求開(kāi)展生物相容性評(píng)價(jià)，資料應(yīng)當(dāng)包括：

申報(bào)產(chǎn)品接觸創(chuàng)面及其周?chē)つw，屬于表面接觸器械。申請(qǐng)人如進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)，結(jié)合產(chǎn)品預(yù)期接觸的部位以及產(chǎn)品宣稱(chēng)的累積使用時(shí)間，應(yīng)參照GB/T 16886.1-2022確定評(píng)價(jià)終點(diǎn)并開(kāi)展生物學(xué)評(píng)價(jià)。說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的最長(zhǎng)使用時(shí)間不應(yīng)超出生物學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)確定的累積接觸時(shí)間。

4.5 滅菌（除菌）工藝研究（如適用）

以無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品，應(yīng)提交產(chǎn)品包裝及滅菌（除菌）方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過(guò)確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制。應(yīng)考慮選用的滅菌（除菌）工藝是否會(huì)對(duì)透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)生影響。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)開(kāi)展以下方面的研究：

因環(huán)氧乙烷遇水后可形成有毒的乙二醇，影響產(chǎn)品性能，該方法不適用于含水的透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料產(chǎn)品滅菌；采用輻照滅菌，可能會(huì)降低終產(chǎn)品中透明質(zhì)酸鈉的分子量及其分布，應(yīng)選用適宜的參數(shù)進(jìn)行滅菌確認(rèn)，其他可采用濕熱滅菌或無(wú)菌加工技術(shù)等。對(duì)采用無(wú)菌加工技術(shù)的，如過(guò)濾除菌，應(yīng)明確除菌工藝（方法和參數(shù)）和保證水平，并提供確認(rèn)報(bào)告。

4.6 穩(wěn)定性研究

4.6.1 貨架有效期

應(yīng)提供貨架有效期研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，產(chǎn)品性能滿足使用要求。注冊(cè)申請(qǐng)人需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè)項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測(cè)和包裝系統(tǒng)性能檢測(cè)兩方面。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。

對(duì)于非無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品，開(kāi)封后可以多次使用的，應(yīng)對(duì)其開(kāi)封后穩(wěn)定性進(jìn)行研究，以確認(rèn)產(chǎn)品開(kāi)封后，在實(shí)際使用條件下能夠滿足使用要求的最長(zhǎng)存放時(shí)間，提供研究報(bào)告。

產(chǎn)品以無(wú)菌和非無(wú)菌兩種形式提供時(shí)，應(yīng)分別進(jìn)行有效期研究。對(duì)于同一注冊(cè)單元內(nèi)不同型號(hào)產(chǎn)品包裝存在差異的（如同時(shí)包含西林瓶和PET瓶包裝），還應(yīng)考慮微生物屏障的差異，對(duì)于可能存在差異的，應(yīng)分別驗(yàn)證。

4.6.2 包裝研究

應(yīng)提供包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，運(yùn)輸和貯存過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度、濕度、光線的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的性能造成不利影響。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提交最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的驗(yàn)證資料。對(duì)于在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究其包裝的情況，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

包裝研究資料應(yīng)包括封口試驗(yàn)以及包裝材料對(duì)滅菌的適應(yīng)性研究?？梢罁?jù)GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)包裝進(jìn)行分析研究和評(píng)價(jià)。

4.7 不可吸收性研究

透明質(zhì)酸鈉是否能被吸收直接影響產(chǎn)品類(lèi)別，按照二類(lèi)醫(yī)療器械申報(bào)的透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料產(chǎn)品應(yīng)提供終產(chǎn)品不可被人體吸收的相關(guān)研究資料。

4.8 注冊(cè)申請(qǐng)人如宣稱(chēng)申報(bào)產(chǎn)品形成物理阻隔的保護(hù)層或具有成膜效果，應(yīng)提供成膜性研究資料。

4.9 對(duì)于申報(bào)產(chǎn)品組成成分中含有防腐劑的，需提交所添加防腐劑種類(lèi)在其添加量下不發(fā)揮抗菌作用的研究資料或其他相關(guān)支持性資料。

4.10 其他資料

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)基于申報(bào)產(chǎn)品的分類(lèi)編碼、適用范圍等判定申報(bào)產(chǎn)品與《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品的等同性，經(jīng)判定屬于免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的產(chǎn)品的，應(yīng)按照《列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》提供相應(yīng)資料，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

排版整理：金飛鷹藥械