注意→透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液臨床試驗技術(shù)審評要點征求意見中！

1709263212283

5月17日，國家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液臨床試驗技術(shù)審評要點（征求意見稿）》（以下簡稱《審評要點》），并向社會公開征求意見。

意見反饋時間：2023年6月15日前
意見反饋郵箱：liulu@cmde.org.cn

我們將《審評要點》部分重點內(nèi)容匯總?cè)缦拢?/span>

PART.01

適用范圍

該類產(chǎn)品主要成分為透明質(zhì)酸鈉，通常還包括氨基酸、維生素、緩沖鹽等成分，適用于成人暫時性的改善皮膚干燥、膚色暗沉。按照III類醫(yī)療器械進(jìn)行管理，分類編碼為13-09-02。本審評要點不適用于添加氨甲環(huán)酸等其他功能性成分和/或藥物成分的產(chǎn)品。

PART.02

臨床試驗臨床評價要求

入排標(biāo)準(zhǔn)

臨床試驗方案中需有明確的入選/排除標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)需針對產(chǎn)品預(yù)期用途制訂。試驗組和對照組的入選/排除標(biāo)準(zhǔn)需統(tǒng)一。入選標(biāo)準(zhǔn)一般為成人、皮膚Fitzpatrick分型為II-IV型；暫時性改善面部皮膚干燥、膚色暗沉現(xiàn)狀需求、同意研究期間不使用與研究相關(guān)的其他美容治療的受試者。

排除標(biāo)準(zhǔn)需包括對成分過敏人群；局部皮膚感染（包括病毒性、細(xì)菌性、真菌性）；皮膚肉芽腫；瘢痕體質(zhì)；免疫系統(tǒng)疾??；治療區(qū)存在活動期或進(jìn)展期或具有同形反應(yīng)的皮膚病如急性濕疹、扁平疣、扁平苔蘚、尋常型銀屑病等；患有凝血功能障礙等或其他系統(tǒng)性疾??；治療區(qū)存在惡性腫瘤或不明性質(zhì)的皮膚腫物；正在接受化療/放療患者；精神類疾病或情緒不穩(wěn)定患者；妊娠或哺乳期；長期戶外工作或術(shù)后需要解除陽光患者；治療區(qū)存在不明注射物等；對治療效果期望過高的患者；至少6個月內(nèi)參加過類似治療，包括射頻、光子、肉毒毒素注射等。

評價指標(biāo)

1）主要有效性評價指標(biāo)

主要評價指標(biāo)需同時考慮注射后4周全局美容效果（GAIS）的評價，以及反映暫時性改善皮膚干燥和膚色暗沉的綜合量表。

評價需基于患者治療前后照片，由經(jīng)過良好培訓(xùn)的評價者，進(jìn)行第三方盲法評價。建議選取數(shù)碼相機，在相同角度、相同光源對受試者的正面、左右側(cè)面進(jìn)行拍攝。由于VISIA設(shè)備檢測結(jié)果不穩(wěn)定甚至出現(xiàn)錯誤（如檢測結(jié)果與醫(yī)生判定結(jié)果不一致），因此不適宜用于療效評價。VISIA設(shè)備可用于拍照，以評價治療前后效果。

2）次要有效性評價指標(biāo)

次要評價指標(biāo)可包括皮膚干燥度測試、膚色暗沉改善效果評分（可參考GASI）、患者滿意度評分等；此外，還需包括研究者評價和受試者評價的全局美容效果（GAIS），以及反映暫時性改善皮膚干燥和膚色暗沉的綜合量表。

3）安全性評價指標(biāo)

安全性評價指標(biāo)建議包括不良事件（水腫、紅斑、瘀點/瘀斑、過敏反應(yīng)、感染、疼痛、局部刺激、過敏、丘疹、肉芽腫、結(jié)節(jié)、單純皰疹復(fù)發(fā)、痤瘡樣皮損、單純皰疹復(fù)發(fā)、玫瑰痤瘡發(fā)作、炎癥后色素沉著、機械性劃痕及瘢痕等）、基本生命體征、注射前和注射后主要有效性評價時間點的實驗室檢查（如血、尿常規(guī)檢查、肝功能檢查、腎功能檢查）等。

臨床試驗樣本量

考慮到該產(chǎn)品預(yù)期用于健康人群，注射后主要的不良事件可能包括水腫、紅斑、瘀點/瘀斑、過敏反應(yīng)、感染、疼痛、局部刺激、過敏、丘疹、肉芽腫、結(jié)節(jié)、單純皰疹復(fù)發(fā)、痤瘡樣皮損、單純皰疹復(fù)發(fā)、玫瑰痤瘡發(fā)作、炎癥后色素沉著、機械性劃痕及瘢痕等，結(jié)合不良事件的發(fā)生率及嚴(yán)重程度，建議可用于評價產(chǎn)品安全有效的受試者數(shù)量不少于400例（試驗組和對照組各200例）。在此基礎(chǔ)上，注冊申請人需基于主要有效性評價指標(biāo)進(jìn)行樣本量估算，以確認(rèn)該產(chǎn)品的有效性。臨床方案中需明確基于主要有效性評價的樣本量統(tǒng)計計算公式涉及參數(shù)的確定依據(jù)及具體計算過程。

在確定樣本量時，還需考慮要有充足的臨床證據(jù)支持產(chǎn)品說明書中所描述的多數(shù)患者注射該產(chǎn)品后可維持有效的時間。此外，還需考慮受試者在臨床試驗過程中的脫落/失訪，按照預(yù)估的脫落/失訪率進(jìn)一步擴大初始樣本量。

臨床隨訪時間

臨床試驗隨訪時間需同時考慮產(chǎn)品預(yù)期效果的維持時間和產(chǎn)品安全性評價。觀察時間點應(yīng)至少包括注射前、注射后即刻、1周、2周、4周，以及長期安全性觀察時間點，如，臨床上通常連續(xù)注射三次，每注射一次間隔一個月，建議安全性評價觀察至少注射療程結(jié)束后三個月。