海南省發(fā)布醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實施指南

為規(guī)范醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理，明確不同主體間的質(zhì)量管理責任劃分，保障委托方和受托方質(zhì)量管理體系的有效銜接和運行，切實保障醫(yī)療器械質(zhì)量安全，根據(jù)《中共中央辦公廳國務院辦公廳關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《國家藥監(jiān)局關于擴大醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的通知》《國家藥監(jiān)局綜合司關于加強醫(yī)療器械跨區(qū)域委托生產(chǎn)協(xié)同監(jiān)管工作的意見》要求，結合本省實際，制定了《海南省醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實施指南（試行）》（以下簡稱《指南》）。

一、適用范圍

《指南》中的醫(yī)療器械注冊人是指取得醫(yī)療器械注冊證的企業(yè)或者研制機構?！吨改稀分械氖芡猩a(chǎn)企業(yè)是指接受醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)醫(yī)療器械樣品或產(chǎn)品的企業(yè)。

《指南》旨在為醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)醫(yī)療器械時，對雙方在建立、運行、改進醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系方面提供指導，從而更好地滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，落實醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)主體責任，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品上市后的安全、有效。

《指南》是在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的基礎上，針對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)的特殊管理要求所指定的細化指南性意見。醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)應在符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求的基礎上，同時符合醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議的相關要求。

《指南》同樣適用于醫(yī)療器械監(jiān)管部門在對醫(yī)療器械注冊人（備案人）及其受托生產(chǎn)企業(yè)實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查時參考使用，指導和規(guī)范醫(yī)療器械監(jiān)管人員開展醫(yī)療器械注冊人（備案人）委托生產(chǎn)過程的監(jiān)督檢查工作。

二、執(zhí)行標準和要求

1.機構與人員

1.1 醫(yī)療器械注冊人

1.1.1 應當履行醫(yī)療器械相關法規(guī)部門規(guī)章以及醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的義務，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行，建立與質(zhì)量管理體系過程相適應的管理機構，并有組織機構架構，明確各部門的職責和權限，明確質(zhì)量管理職能。

1.1.2 應當確定一名管理者代表，管理者代表負責建立、實施并保持覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。

1.1.3應當配備研發(fā)技術人員，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的研發(fā)和技術，具有相應的專業(yè)背景和工作經(jīng)驗，確保提交的研究資料和臨床試驗數(shù)據(jù)合法、真實、完整、可追溯。

1.1.4 應當配備質(zhì)量管理人員，應具有工作經(jīng)驗，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量管理要求，能夠?qū)︶t(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進行評估、審核和監(jiān)督。

1.1.5 應當配備法規(guī)事務人員，應具有工作經(jīng)驗，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品法規(guī)要求，能夠處理相關法規(guī)事務。

1.1.6 應當配備上市后事務人員，應具有工作經(jīng)驗，熟悉醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、產(chǎn)品召回、售后服務等要求，能夠處理相關上市后事務。

1.1.7 應當按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議履行上市放行程序。

1.1.8 應當在委托生產(chǎn)變更或終止時，向原許可發(fā)證部門申請辦理許可證登載產(chǎn)品變更、減少或注銷許可證。

1.1.9 應當加強醫(yī)療器械全生命周期質(zhì)量管理，依法承擔醫(yī)療器械設計開發(fā)、臨床評價、生產(chǎn)制造、銷售配送、售后服務、產(chǎn)品召回、不良事件報告等環(huán)節(jié)中的相應法律責任，確保提交的研究資料和臨床試驗數(shù)據(jù)真實可靠、系統(tǒng)完整、可追溯，應對其上市的醫(yī)療器械進行持續(xù)研究，及時報告不良事件及其風險評估情況，提出并落實處置措施。

1.1.10 負責醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價。建立不良事件監(jiān)測與再評價制度，指定責任部門和人員，主動收集不良事件信息并按法規(guī)要求向相應的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術機構報告。根據(jù)科技發(fā)展和不良事件評估結果，主動對已上市醫(yī)療器械開展再評價。

1.1.11 負責通過信息化手段，對研發(fā)、生產(chǎn)、銷售和不良事件監(jiān)測情況進行全流程追溯、監(jiān)控，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品全生命周期內(nèi)可實現(xiàn)有效追溯。

1.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

1.2.1 應當建立與醫(yī)療器械受托生產(chǎn)過程相適應的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行，建立與質(zhì)量管理體系過程相適應的管理機構，并有組織機構架構，明確各部門的職責和權限，明確質(zhì)量管理職能。

1.2.2 應當確定一名管理者代表，管理者代表負責建立、實施并保持與受托生產(chǎn)過程相適應的質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。

1.2.3 應當配備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的技術人員、生產(chǎn)人員和質(zhì)量管理人員，以上人員應當熟悉醫(yī)療器械相關法律法規(guī)，具有相關的理論知識和實踐經(jīng)驗，應當有能力對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實際問題作出正確判斷和處理。

1.2.4 應指定專人與醫(yī)療器械注冊人進行對接、聯(lián)絡、協(xié)調(diào)。

1.2.5 在醫(yī)療器械注冊人的指導下，對直接影響受托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的人員進行培訓，符合要求后上崗。

2. 場地、設施、設備

2.1 醫(yī)療器械注冊人

2.1.1 自行研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應具備相應的研發(fā)場所和設施設備。

2.1.2 委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應確保被委托機構具備相應的研發(fā)場所和設施設備。

2.1.3 醫(yī)療器械注冊人應明確受托生產(chǎn)企業(yè)場地、設施和設備的要求，委托生產(chǎn)前應查驗受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件，并定期評估。

2.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

2.2.1 應配備與受托生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的場地、設施和設備。

2.2.2 應采用適宜的方法，對醫(yī)療器械注冊人財產(chǎn)（包括但不限于受托生產(chǎn)相關且屬于醫(yī)療器械注冊人所有的各類物料、半成品及成品、留樣品、包裝、標簽、工裝夾具以及其他設備或輔助器具等）進行標識、儲存、流轉(zhuǎn)、追溯，并在質(zhì)量協(xié)議中進行明確。

2.2.3 受托生產(chǎn)企業(yè)對受托生產(chǎn)過程中涉及的場地、設施、設備應按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求進行管理。

3. 文件管理

3.1 醫(yī)療器械注冊人

3.1.1 應當建立與質(zhì)量管理體系過程相適應的質(zhì)量管理體系文件，對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應詳細說明，且任何刪減或不適用不得影響醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全、有效。

3.1.2 對醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進行管理，包括委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價，并保留相關記錄。

3.1.3 如已購買商業(yè)保險，應對商業(yè)保險進行管理，包括保險的購買、延續(xù)、理賠等資料的保存和查閱。

3.1.4 對已獲證醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術文檔進行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權限，并保留相關記錄。

3.1.5 對醫(yī)療器械相關法律法規(guī)、技術標準、指南性文件、質(zhì)量公告等外來文件進行管理，包括收集、更新、檢索、匯總、分析，并保留相關記錄。

3.1.6 對受托方生產(chǎn)質(zhì)量管理體系評估、審核、監(jiān)督的文件進行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關記錄。

3.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

3.2.1 應當建立與質(zhì)量管理體系過程相適應的質(zhì)量管理體系文件，并在質(zhì)量管理體系文件中增加受托生產(chǎn)相關內(nèi)容，對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應詳細說明，且任何刪減或不適用不得影響產(chǎn)品的安全、有效。

3.2.2 應對醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進行管理，包括協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價，并保留相關記錄。

3.2.3 對醫(yī)療器械注冊人轉(zhuǎn)移的受托生產(chǎn)醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術文檔進行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權限，并保留相關記錄。

3.2.4 對受托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查相關文件進行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關記錄。

3.2.5 文件和記錄的保存期限應符合法規(guī)要求和雙方協(xié)議約定，在保存期限內(nèi)，醫(yī)療器械注冊人可向受托生產(chǎn)企業(yè)獲取委托產(chǎn)品生產(chǎn)相關文件及記錄，以滿足產(chǎn)品質(zhì)量追溯、產(chǎn)品調(diào)查及法規(guī)要求等的需要。

4. 設計開發(fā)

4.1 醫(yī)療器械注冊人

4.1.1 應按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求進行設計開發(fā)。保留自行研發(fā)或委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的設計開發(fā)資料，確保設計開發(fā)資料和數(shù)據(jù)的真實、完整、可追溯。

4.1.2 醫(yī)療器械注冊人委托外部機構進行設計開發(fā)時，應當與受托設計方簽訂協(xié)議，確保設計開發(fā)過程滿足法規(guī)要求；醫(yī)療器械注冊人對整個醫(yī)療器械產(chǎn)品的設計開發(fā)負主體責任。

4.1.3 應按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，將需要轉(zhuǎn)移的設計輸出文件進行匯總并編制技術文件清單。

4.1.4 應確保變更過程滿足法規(guī)要求，任何設計變更均應及時通知受托生產(chǎn)企業(yè)，并監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)的變更執(zhí)行情況。

4.1.5 應當在包括設計開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，結合受托生產(chǎn)產(chǎn)品的特點，制定風險管理的要求并形成文件，保留相關記錄。生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息顯示產(chǎn)品的風險不可接受時，醫(yī)療器械注冊人應及時通知受托生產(chǎn)企業(yè)并采取必要的措施。

4.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

4.2.1 應按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，對醫(yī)療器械注冊人轉(zhuǎn)移的技術文件進行管理。

4.2.2 應按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，執(zhí)行受托生產(chǎn)產(chǎn)品知識產(chǎn)權保護的相關約定。

4.2.3 醫(yī)療器械注冊人在受托生產(chǎn)企業(yè)完成工藝建立、驗證、轉(zhuǎn)換、輸出的，受托生產(chǎn)企業(yè)應具備相應的能力，完成樣品試制工作。

4.2.4 落實醫(yī)療器械注冊人的設計變更要求，并結合生產(chǎn)質(zhì)量管理情況向醫(yī)療器械注冊人反饋設計變更的需求。

5. 采購

5.1 醫(yī)療器械注冊人

5.1.1 應明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購方式、采購途徑、質(zhì)量標準、檢驗要求，按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求實施采購。

5.1.2 必要時與受托生產(chǎn)企業(yè)一起對物料供應商進行篩選、審核、簽訂質(zhì)量協(xié)議、定期復評。

5.1.3 監(jiān)控并確保受托生產(chǎn)企業(yè)使用合格供應商提供的合格物料。

5.1.4 按照法規(guī)要求實施采購變更，所有的變更應書面通知受托生產(chǎn)企業(yè)，并留存相關記錄。

5.1.5 定期按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，對委托生產(chǎn)采購控制進行自查，確保滿足規(guī)范的要求。

5.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

5.2.1 受托企業(yè)應按照與注冊人的合同約定進行相關采購生產(chǎn)活動；由醫(yī)療器械注冊人采購并提供給受托生產(chǎn)企業(yè)的物料，由受托生產(chǎn)企業(yè)按照醫(yī)療器械注冊人要求進行倉儲、防護和管理。

5.2.2 如代為實施采購，應將相關供應商納入合格供應商進行管理；應保留物料采購憑證，滿足可追溯要求。如需實施采購變更，應將采購物料方面的更改書面通知注冊人，并保存相關記錄。

5.2.3 如實施采購物料驗證，應符合醫(yī)療器械注冊人的要求。

5.2.4 采購中發(fā)現(xiàn)異常情況應采取措施暫停，并向醫(yī)療器械注冊人及時報告處理。

6. 生產(chǎn)管理

6.1 醫(yī)療器械注冊人

6.1.1 明確委托生產(chǎn)的品種及范圍、生產(chǎn)工藝、必要外協(xié)加工過程（例如輻照滅菌等）、物料流轉(zhuǎn)、批號和唯一標識管理、批生產(chǎn)記錄等可追溯性要求。

6.1.2 將與生產(chǎn)有關的技術文件以協(xié)議附件的形式轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認并保留確認的記錄。

6.1.3 明確在委托生產(chǎn)過程中的需要定期監(jiān)控的環(huán)節(jié)和過程以及監(jiān)控方式和標準，指定授權監(jiān)控的人員，并保留監(jiān)控記錄。

6.1.4 應定期對受托生產(chǎn)企業(yè)的受托生產(chǎn)管理情況和相關記錄進行審核，并保存審核記錄。

6.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

6.2.1 應按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議執(zhí)行。

6.2.2 當生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，應當立即采取整改措施，可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應當立即停止生產(chǎn)活動并向醫(yī)療器械注冊人報告。

6.2.3 如果受托生產(chǎn)企業(yè)有相同產(chǎn)品在產(chǎn)，相關產(chǎn)品應有顯著區(qū)別的編號、批號、標識管理系統(tǒng)，避免混淆。

6.2.4 應保留受托生產(chǎn)相關的全部生產(chǎn)記錄，并隨時可提供給醫(yī)療器械注冊人備查。

6.2.5 受托生產(chǎn)過程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差、變更、異常情況應及時向醫(yī)療器械注冊人報告，保留處理記錄。

7. 質(zhì)量控制

7.1 醫(yī)療器械注冊人

7.1.1 制定生產(chǎn)放行要求和產(chǎn)品上市放行程序、條件和放行批準要求。

7.1.2 將生產(chǎn)放行要求轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，審核生產(chǎn)放行文件。

7.1.3 負責產(chǎn)品上市放行，指定上市放行授權人，按放行程序進行上市放行，并保留放行記錄。

7.1.4 明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標準，檢驗職責、留樣等質(zhì)量控制過程的職責分工，需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目可由醫(yī)療器械注冊人完成，也可由受托生產(chǎn)企業(yè)完成，對于檢驗條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的機構進行檢驗。

7.1.5 由受托生產(chǎn)企業(yè)實施質(zhì)量檢驗的，醫(yī)療器械注冊人應對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量檢測設備、質(zhì)量控制能力、質(zhì)量檢測人員能力、質(zhì)量檢測數(shù)據(jù)進行定期監(jiān)控和評價，并保留相關記錄。

7.1.6 涉及產(chǎn)品留樣的，應制定留樣規(guī)程，定期查驗受托企業(yè)的留樣工作。

7.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

7.2.1 按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議約定，落實委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標準、檢驗職責、留樣等質(zhì)量控制過程的職責，實施質(zhì)量控制活動。

7.2.2 建立生產(chǎn)放行規(guī)程，明確生產(chǎn)放行的標準、條件。

7.2.3 負責生產(chǎn)放行，應保證受托產(chǎn)品符合醫(yī)療器械注冊人的驗收標準并保留放行記錄。

7.2.4 涉及產(chǎn)品留樣的，應執(zhí)行醫(yī)療器械注冊人的留樣規(guī)程，實施留樣。

8. 銷售

8.1 醫(yī)療器械注冊人

8.1.1 醫(yī)療器械注冊人可以自行銷售醫(yī)療器械，也可以委托具備相應條件的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)銷售醫(yī)療器械。

8.1.2 醫(yī)療器械注冊人自行銷售醫(yī)療器械的，無需辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案，但應具備《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》規(guī)定的醫(yī)療器械經(jīng)營能力和條件。

8.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

8.2.1 受醫(yī)療器械注冊人委托代為銷售時，必須具備相應的醫(yī)療器械經(jīng)營條件，符合經(jīng)營相關法規(guī)要求，辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案。

8.2.2 如無銷售職責，本條不適用。

9. 不合格品控制

9.1 醫(yī)療器械注冊人

9.1.1 應當明確不合格品控制要求，防止非預期的使用或交付。

9.1.2 產(chǎn)品銷售后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時，醫(yī)療器械注冊人應及時采取相應措施，如召回、銷毀等。

9.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

9.2.1應當建立不合格品控制程序，對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審。

9.2.2 不合格的評審包括是否需要調(diào)查，通知醫(yī)療器械注冊人或?qū)Σ缓细褙撠煹乃型獠糠健?/p>

9.2.3 應當按照醫(yī)療器械召回的相關規(guī)定履行責任，并協(xié)助醫(yī)療器械注冊人對所生產(chǎn)的醫(yī)療器械實施召回。

10. 不良事件監(jiān)測、分析和改進

10.1 醫(yī)療器械注冊人

10.1.1 應當建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測體系，應當配備與其產(chǎn)品相適應的不良事件監(jiān)測機構和人員，對其產(chǎn)品主動開展不良事件監(jiān)測，并按規(guī)定直接報告醫(yī)療器械不良事件。

10.1.2 發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件的，應當按照規(guī)定直接向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術機構報告，及時開展調(diào)查、分析、評價，主動控制產(chǎn)品風險，并報告評價結果。

10.1.3 應當主動開展已上市醫(yī)療器械再評價，根據(jù)再評價結果，采取相應控制措施，對已上市醫(yī)療器械進行持續(xù)改進，并按規(guī)定進行注冊變更。再評價結果表明已注冊的醫(yī)療器械不能保證安全、有效的，醫(yī)療器械注冊人應當主動申請注銷醫(yī)療器械注冊證。

10.2?受托生產(chǎn)企業(yè)

10.2.1 應向醫(yī)療器械注冊人提供受托生產(chǎn)過程中必要的質(zhì)量數(shù)據(jù)和所發(fā)現(xiàn)的醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件。

10.2.2 應配合醫(yī)療器械注冊人進行不良事件監(jiān)測、分析和改進。

三、核查范圍

（一）醫(yī)療器械注冊人僅為樣品研發(fā)主體，生產(chǎn)工藝建立和驗證、設計轉(zhuǎn)換均在受托生產(chǎn)企業(yè)完成的，在產(chǎn)品注冊體系核查時，應對醫(yī)療器械受托生產(chǎn)地址進行核查，并同時在受托生產(chǎn)地址核查注冊人的質(zhì)量管理體系文件，必要時，對醫(yī)療器械注冊人研發(fā)地址進行核查。

（二）同一醫(yī)療器械注冊人委托多家企業(yè)生產(chǎn)的，均應對相關企業(yè)進行核查。

（三）受托生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生變化（包括變更、增加或者減少），在對變更后的受托生產(chǎn)企業(yè)進行體系核查時，同時應關注醫(yī)療器械注冊人設計開發(fā)等變化情況。

（四）上市后監(jiān)管時，可對醫(yī)療器械注冊人及受托生產(chǎn)企業(yè)一并實施檢查，以確保醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)委托生產(chǎn)行為的合規(guī)、受控。

（五）醫(yī)療器械注冊人委托外部機構進行設計開發(fā)的，注冊體系核查可根據(jù)情況對受托研發(fā)機構進行延伸核查。

（六）對受托生產(chǎn)企業(yè)僅進行醫(yī)療器械組裝、分裝或包裝等過程的，注冊體系核查可根據(jù)具體情況對關鍵物料或關鍵工序/特殊過程的供應商進行延伸核查。

（七）醫(yī)療器械注冊人跨區(qū)域委托生產(chǎn)申請產(chǎn)品注冊的，海南省藥品監(jiān)督管理局負責開展注冊質(zhì)量管理體系核查工作，并協(xié)同受托生產(chǎn)企業(yè)所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門聯(lián)合或者委托開展現(xiàn)場檢查。海南省藥品監(jiān)督管理局根據(jù)分級管理規(guī)定，對注冊人生產(chǎn)活動開展日常監(jiān)督檢查，根據(jù)不良事件監(jiān)測、抽查、檢驗、投訴舉報等情況開展有因檢查，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省局負責對受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)活動開展日常監(jiān)督檢查，并配合海南省藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合或者委托檢查。

四、定義和術語

（一）醫(yī)療器械注冊人制度：是指醫(yī)療器械注冊申請人提出醫(yī)療器械上市許可申請獲得醫(yī)療器械注冊證后成為注冊人，并對醫(yī)療器械設計開發(fā)、臨床試驗、生產(chǎn)制造、銷售配送、售后服務、產(chǎn)品召回、不良事件報告、產(chǎn)品再評價等全生命周期產(chǎn)品質(zhì)量承擔相應法律責任。

（二）生產(chǎn)放行：是指受托生產(chǎn)企業(yè)通過審核醫(yī)療器械生產(chǎn)批次的生產(chǎn)過程記錄及質(zhì)量檢驗記錄，證實已按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和雙方確定的技術文件要求完成生產(chǎn)，并已完全符合雙方規(guī)定的關于原材料、中間過程控制以及最終產(chǎn)品進貨、過程、成品檢驗要求，經(jīng)受托生產(chǎn)企業(yè)確認產(chǎn)品已符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和雙方約定的驗收標準，可以放行交付醫(yī)療器械注冊人。

（三）上市放行：是指由醫(yī)療器械注冊人對受托生產(chǎn)放行的產(chǎn)品全過程記錄進行審核，上市放行前至少應當符合以下條件：完成所有規(guī)定的工藝流程；規(guī)定的批生產(chǎn)記錄完整齊全；所有規(guī)定的進貨、過程、成品檢驗、驗證等質(zhì)量控制記錄完整齊全，結果符合規(guī)定要求，檢驗/試驗/驗證/確認人員及其審核、授權批準人員均已按規(guī)定簽發(fā)記錄；產(chǎn)品實現(xiàn)全過程，特別是采購、生產(chǎn)等過程中的不合格、返工、返修、降級使用、緊急放行等特殊情況已經(jīng)按規(guī)定處理完畢；產(chǎn)品說明書、標簽及其版本符合規(guī)定要求；經(jīng)授權的放行人員已按規(guī)定簽發(fā)產(chǎn)品放行單，批準上市放行。