什么情況下，無源植入性醫(yī)療器械可以不進(jìn)行貨架有效期驗(yàn)證？

Q：我們的產(chǎn)品是非無菌無源醫(yī)療器械，種植用牙鉆，原材料是符合YY/T 1486-2016《牙科學(xué)牙科種植用器械及相關(guān)輔助器械的通用要求》中的不銹鋼材料X20CrNiMoS13-1，外包裝是鋁箔袋。無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則中指出：“貨架有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性研究包含器械本身性能穩(wěn)定性和包裝性能穩(wěn)定性兩方面。當(dāng)醫(yī)療器械材料比較穩(wěn)定時(shí)，宜主要考慮包裝穩(wěn)定性的驗(yàn)證。若某一醫(yī)療器械的產(chǎn)品性能和包裝性能不會(huì)隨時(shí)間推移而發(fā)生顯著性改變，則可能不需進(jìn)行貨架有效期驗(yàn)證。”能不能以此為依據(jù)，不進(jìn)行我們這個(gè)產(chǎn)品的貨架有效期驗(yàn)證？

A：根據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家局2022年第8號(hào)通告）醫(yī)療器械貨架有效期是指保證醫(yī)療器械終產(chǎn)品正常發(fā)揮預(yù)期功能的期限，產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)階段需完成產(chǎn)品貨架有效期研究。與器械終產(chǎn)品儲(chǔ)存相關(guān)的外部因素如溫度、濕度、光照、氣壓和運(yùn)輸過程中的震動(dòng)、沖撞等以及器械本身如各原材料/組件自身隨時(shí)間的推移而發(fā)生退化的特性、各原材料/組件之間可能發(fā)生相互作用、與包裝材料之間可能發(fā)生的相互作用等都會(huì)對器械產(chǎn)品的貨架有效期產(chǎn)生影響。

因此，建議注冊人結(jié)合種植用牙鉆產(chǎn)品的原材料、包材、臨床使用以及運(yùn)輸要求等因素對其貨架有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性研究是否需要開展和開展哪些項(xiàng)目進(jìn)行充分的評估和驗(yàn)證。同時(shí)，如注冊人在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中發(fā)生如原材料和包材的供應(yīng)商、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)設(shè)備等可能影響終產(chǎn)品貨架有效期的變化時(shí)，也建議開展相關(guān)變化是否對產(chǎn)品貨架有效期產(chǎn)生影響的評估和驗(yàn)證。

Q：實(shí)驗(yàn)室中的陽性間相對于緩沖間是負(fù)壓，請問陽性間的房門開啟方向是向陽性間的方向開啟？還是向緩沖間的方向開啟？為什么？參考的是什么法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)？

A：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械/植入性醫(yī)療器械/體外診斷試劑》規(guī)定：“潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應(yīng)當(dāng)密閉，潔凈室（區(qū)）門應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開啟”。氣流應(yīng)由緩沖間吹向陽性間，防止陽性間污染物擴(kuò)散，也方便關(guān)門。

Q：YY/T 0314-2021《一次性使用人體靜脈血樣采集容器》中“8.無菌和特定微生物狀態(tài)”及《一次性使用真空采血管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中“附錄4 產(chǎn)品主要風(fēng)險(xiǎn)：（2）關(guān)于滅菌方法的選擇”均對真空采血管產(chǎn)品滅菌方式進(jìn)行了要求：輻射滅菌是目前真空采血管普遍采用的滅菌方法；請問：1.真空采血管采用其他滅菌方式（如：等離子體滅菌、在線無菌封裝）是否可行？2.現(xiàn)在有廠家的玻璃采血管采用其他方式滅菌（環(huán)氧乙烷滅菌、在線臭氧滅菌），這兩種滅菌方式是否合理、可行？

A：參照GB 18279、GB 18280等系列滅菌相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，建議注冊人在開展擬生產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品滅菌方法的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制工作時(shí)，應(yīng)充分評估醫(yī)療器械產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成以及其所選用包裝材料的物理化學(xué)特性與擬選滅菌方法的適宜性，同時(shí)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程中如原輔料微生物負(fù)載情況，生產(chǎn)工藝污染控制（如原輔料的清洗、清潔）、生產(chǎn)環(huán)境和人員衛(wèi)生控制、生產(chǎn)設(shè)備清潔等微生物污染控制情況以及產(chǎn)品儲(chǔ)存和臨床使用要求等因素綜合分析選擇適宜所生產(chǎn)器械產(chǎn)品的滅菌方法，并對選擇的滅菌方法和過程進(jìn)行確認(rèn)，同時(shí)基于風(fēng)險(xiǎn)控制要求輸出適宜充分的常規(guī)控制措施，如滅菌再確認(rèn)要求、委外滅菌時(shí)對受托方的質(zhì)量控制要求（如有）等。

Q：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》6.9.2中明確應(yīng)保留動(dòng)物場地（禁止使用進(jìn)口動(dòng)物）、喂養(yǎng)飼料（禁止使用進(jìn)口飼料、禁止使用動(dòng)物蛋白飼料）等的證明或確認(rèn)文件資料。請問：1.是否可以使用進(jìn)口的動(dòng)物源衍生物，如明膠（取材取豬皮、產(chǎn)地美國）或膠原（取材于牛跟腱，產(chǎn)地澳大利亞或新西蘭）用于生產(chǎn)植入性醫(yī)療器械？2.若生產(chǎn)的植入性醫(yī)療器械僅用于出口，是否可以使用？

A：關(guān)于問題1，建議咨詢對應(yīng)醫(yī)療器械技術(shù)審評單位。體系方面，企業(yè)應(yīng)按照GMP要求保留必要的文件資料，充分證明產(chǎn)品安全可靠。關(guān)于問題2，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第五十九條的規(guī)定：“出口醫(yī)療器械的企業(yè)應(yīng)當(dāng)保證其出口的醫(yī)療器械符合進(jìn)口國（地區(qū)）的要求?！?/strong>