? 辦理介紹 / Introduction

? 歐洲議會和理事會于2017年4月5日簽發(fā)的關(guān)于醫(yī)療器械第2017/745號法規(guī)，并廢除了理事會第90/385/EEC號和第93/42/EEC號指令；歐洲議會和理事會于2017年4月5日簽發(fā)的關(guān)于體外診斷醫(yī)療器械第2017/746號（EU）法規(guī)并廢除了第98/79/EC號指令，兩大法規(guī)于2017年5月5日在歐盟官方公布，并于公布后的三年開始正式實施。與原來的三個指南性文件相比，有以下內(nèi)容的變化：

    ? 主要變化 : 

?適用范圍擴大

   ● 新MDR不僅包含了MDD及AIMDD涵蓋的所有產(chǎn)品；還覆蓋專門用于器械的清潔、消毒或滅菌的器械，以及Annex XVI列舉的無預(yù)期醫(yī)療目的的產(chǎn)品，如美瞳、面部填充或注射、紋身、皮膚改善和美容等產(chǎn)品。包含某些藥械結(jié)合產(chǎn)品，詳細請見Article1（8，9）。包含某些由非活性或處理為非活性的人類來源組織或細胞衍生物制造的特定產(chǎn)品。包含聲稱僅具有美容目的或另一種非醫(yī)療目的，但在功能和風險特征方面類似于醫(yī)療器械的特定產(chǎn)品組聲明納米材料器械屬于MDR范圍，且要接受最為嚴格的評估程序。包含發(fā)射離子輻射的器械和醫(yī)療用途的軟件。

?DMR提出了新的概念和器械的定義

    ● MDR中增加了很多新的概念，從MDD中的14個概念，增加到現(xiàn)在的71個，如增加了一些臨床試驗方面和上市后監(jiān)管方面的概念，如 “recall ,withdraw ,serious incident, clinical consent, clinical benefit”.詳情請見Article2 。

?器械的分類變化

   ● 從MDD到MDR，器械仍分為四大類：I類、IIa類、IIb類、III類。

    ● MDD中與分類相關(guān)是93/42/EEC中的 Annex IX 和相應(yīng)的指南MEDDEV 2. 4/1 Rev. 9；新的MDR中Article51和Annex VIII 詳細闡述了產(chǎn)品的分類信息。主要變化是由MDD的“18條”，改為MDR的“22條”。

           ● Rule1-Rule 4： NON-INVASIVE DEVICES非侵入性器械

           ● Rule3： 增加了用于體外直接從人體或人類胚胎取下體外使用的人體細胞、組織、氣管，然后再植入或注入體內(nèi)，此類器械為III類。

           ● Rule 5-Rule 8：INVASIVE DEVICES侵入性器械。

           ● Rule 8：在原來的基礎(chǔ)上添加了：有源植入器械或其相關(guān)附件，乳房植入物或心臟修補網(wǎng)狀織物，完整或部分關(guān)節(jié)置換物，直接與脊柱接觸的椎間盤置換植入物為III類。

           ● Rule 9-Rule 13：ACTIVE DEVICES有源器械

           ● Rule9：在原來的基礎(chǔ)上增加了“針對治療目的釋放電離輻射的有源器械”以及“用于控制、監(jiān)測或直接影響有源植入式器械”，這兩大類器械均為II b類。

           ● Rule11：新添加，提出用于提供診斷或治療目的決策信息和監(jiān)測生理過程的軟件，均為II a類；其他軟件類為I類。

           ● Rule 14-Rule 22：SPECIAL RULES特殊規(guī)則。

           ● Rule14：進一步完善了“衍生自人體血液或血漿的醫(yī)療產(chǎn)品”分類的要求。

        ● Rule 18：進一步完善“利用非活性或處理為非活性的人體或動物源組織或細胞或其他衍生物制成的器械”的分類要求。

          ● Rule19：添加對納米材料器械的分類要求。

          ● Rule20：添加了通過吸入方式，與身體孔口相關(guān)的侵入器械的分類。

          ● Rule 21：添加了引入人體可吸收物質(zhì)到人體的器械。

          ● Rule22： 添加了具有集成或合并診斷功能的有源治療器械的分類。

            此外還刪除了MDD中對血袋的單獨分類。

        ? 器械的通用安全和性能要求        

            ● 由MDD中Annex 1 ESSENTIAL REQUIREMENTS 進一步完善為“ANNEX I GENERAL SAFETY AND PERFORMANCE REQUIREMENTS”；從原來的13個條款增加到現(xiàn)在的23個，同時MDD中 Article 13: Information supplied by the manufacturer 在MDR中作為一個單獨的章節(jié) “CHAPTER III REQUIREMENTS REGARDING THE INFORMATION SUPPLIED WITH THE DEVICE”。細化了多條性能要求，強調(diào)將風險分析和管理貫穿于設(shè)計和生產(chǎn)、銷售、上市后監(jiān)管等整個產(chǎn)品周期中 。

        ? 技術(shù)文件的要求

            ● MDR中添加了對技術(shù)文件內(nèi)容的要求；且明確指出上市后監(jiān)管計劃和安全性更新報告（PSUR）都是技術(shù)文件的一部分，并要求依據(jù)上市后監(jiān)管體系收集的資料對技術(shù)文件中相應(yīng)信息進行更新。 

        ? 技術(shù)文件的內(nèi)容

        ? 上市后監(jiān)管技術(shù)文件

            ●AnnexIII TECHNICAL DOCUMENTATION ON POST-MARKET SURVEILLANCE 詳細說明了要按照Article83-86 編寫上市后監(jiān)管的文件，包含上市后監(jiān)管計劃、上市后監(jiān)管報告或定期安全性更新報告（PSUR）。 

        ? 符合性聲明文件

            ●ANNEX IV EU DECLARATION OF CONFORMITY 詳細說明了“符合性聲明”文件包含的內(nèi)容。

        ? 加強器械上市后監(jiān)管體系

            ●Chapter VII POST-MARKET SURVEILLANCE, VIGILANCE AND MARKET SURVEILLANCE 著重說明上市后監(jiān)管、警戒和市場監(jiān)管。

            ●建立、實施和維護上市后監(jiān)管體系（見Article83）。

            ●強調(diào)上市后監(jiān)管體系貫穿整個生命周期，并不斷更新。

            ●建立“上市后監(jiān)管計劃”（見Article84），具體內(nèi)容見Annex III。

            ●I類器械編寫“上市后監(jiān)管報告”（見Article85）。

            ●IIa、IIb和III類器械編制“定期安全性更新報告（PSUR）”（見Article86）。

            ●PSUR需定期更新并作為技術(shù)文件的一部分。

            ●建立警戒和上市后監(jiān)管電子系統(tǒng)（見Article 92）。

            ●在整個器械使用壽命期間，依據(jù)實施PMCF后取得的臨床數(shù)據(jù)對臨床評價及技術(shù)文件進行更新（Annex XIV part B）。

        ? 完善臨床評價相關(guān)要求

             新法規(guī)提出：

                ●要求根據(jù)Article61和附錄XIV partA執(zhí)行、評估、報告和更新臨床評價資料；

                ●提出對特定III類和IIb類器械，CER中要考慮咨詢專家小組的意見；

                ●對植入和III類器械，提出考慮臨床研究；

                ●要求CER按照PMCF取得數(shù)據(jù)進行更新；

                ●針對III類和可植入器械，提出了CER更新的頻率；

                ●明確證明實質(zhì)等同性需考慮的特點；

                ●要求其與風險管理的相互作用

        ? Eudamed數(shù)據(jù)庫

            ●明確歐洲醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫（Eudamed）建立目的和包含的信息（Article 33）；

        ? 信息的公開性

            ●要求III類器械和植入式器械，安全和臨床性能信息通過Eudamed向公眾開放。

            ●提出器械的可追溯性（UDI）

            ●除定制和研究器械外，其他器械均需建立UDI系統(tǒng)；

            ●UDI信息體現(xiàn)在標簽或包裝上（不包含集裝箱）；

            ●UDI-DI信息需要載明于符合性聲明中（見Article27）；

            ●Annex VI Part B提出UDI-DI包含的信息；

            ●可植入、重復(fù)使用、軟件、可配置器械的UDI有特殊要求（見Annex VI Part C）

            ●包裝或標簽上UDI實施的時間見Article123 (f)。

            ●UDI 發(fā)行實體由歐盟委員會指定。

            ●過渡性：Article 120指出“在委員會根據(jù)第27(2)條指定發(fā)行實體前，GS1、HIBCC和ICCBBA應(yīng)被視為指定的發(fā)行實體”。

        ? 對NB提出的嚴格要求

            ●對“公告機構(gòu)”，新版MDR花費大篇幅對其進行職能和要求進行描述；各NB需按照附錄VII的要求重新申請MDR的三方審核的授權(quán)；

        ? 其它變化

            ●EU還對一次性使用器械及其再處理（Article17）和給患者的植入器械植入物卡（Article18）提出了要求；

   ? 辦理流程 / Processing process

    CE認證流程（以93/42/EEC指令為例）

   ? 金飛鷹相關(guān)服務(wù) / Golden Eagle related services